Monografía farmacológica Medvox
Darifenacina
Biodisponibilidad 15–19 % (primer paso), Tmáx ~7 h con la forma prolongada; unión a proteínas 98 %. Metabolismo hepático por CYP3A4 y CYP2D6 (polimorfismo: metabolizadores lentos con mayor exposición). Semivida ~13–19 h. Eliminación de metabolitos por orina (60 %) y heces (40 %).
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Bromhidrato de (S)-2-{1-[2-(2,3-dihidrobenzofuran-5-il)etil]pirrolidin-3-il}-2,2-difenilacetamida; base C28H30N2O2, 426,6 g/mol.
- Nombres comerciales
- Oralafi comprimidos recubiertos de liberación prolongada 7,5 mg (ISP F-18854)
- Presentaciones
- Comprimidos de liberación prolongada 7,5 mg (Chile); Comprimidos de liberación prolongada 15 mg (otros mercados)
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Antagonista con selectividad relativa por el receptor muscarínico M3 (principal mediador de la contracción del detrusor), con menor acción sobre M1 (cognición) y M2 (corazón). Reduce urgencia, frecuencia y episodios de incontinencia.
Indicaciones
- Vejiga hiperactiva en adultos: incontinencia de urgencia, urgencia y aumento de la frecuencia miccional
Dosis terapéuticas
- Adultos
- 7,5 mg una vez al día, con o sin alimentos, tragado entero. Si la respuesta es insuficiente tras 2 semanas, subir a 15 mg una vez al día.
- Niños y adolescentes
- No recomendado (seguridad y eficacia no establecidas).
- Lactantes
- No corresponde.
- Adulto mayor
- Iniciar con 7,5 mg; la selectividad M3 no elimina el riesgo de estreñimiento, retención ni efectos cognitivos.
- Ajustes renal/hepático
- Renal: sin ajuste. Hepático: moderada (Child-Pugh B), máximo 7,5 mg/día; grave (Child-Pugh C), no usar. Inhibidores potentes de CYP3A4: contraindicada en la ficha europea (máximo 7,5 mg/día en la de EE. UU.); moderados (eritromicina, fluconazol, diltiazem, verapamilo): iniciar con 7,5 mg y no subir sin vigilancia.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Retención urinaria o gástrica
- Glaucoma de ángulo estrecho no controlado
- Miastenia gravis
- Insuficiencia hepática grave
- Colitis ulcerosa grave o megacolon tóxico
- Uso con inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina) según ficha europea
Precauciones y monitorización
- Obstrucción infravesical con riesgo de retención; obstrucción gastrointestinal, reflujo, estreñimiento grave
- Neuropatía autonómica, hernia hiatal
- Cardiopatía con riesgo de taquicardia o QT largo
- Descartar otras causas de polaquiuria (infección, diabetes, insuficiencia cardiaca)
Interacciones graves
- Inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina): multiplican la exposición; contraindicado o máximo 7,5 mg
- Inhibidores potentes de CYP2D6 (paroxetina, fluoxetina, quinidina) y moderados de CYP3A4: aumentan los niveles
- Sustratos de CYP2D6 de margen estrecho (flecainida, tioridazina, tricíclicos): la darifenacina inhibe moderadamente CYP2D6
- Otros anticolinérgicos: efecto aditivo
Reacciones adversas graves
- Retención urinaria
- Angioedema
- Íleo
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Toxicidad en animales a dosis altas; preferir medidas conductuales.
Lactancia
Pasa a la leche en ratas; sin datos humanos.
Sobredosis
Síndrome anticolinérgico: sequedad de mucosas, midriasis, taquicardia, retención urinaria, estreñimiento; confusión en mayores. Soporte, sondaje si retención, carbón activado si ingesta reciente, monitorización ECG. Consultar a CITUC +56 2 2635 3800.