Monografía farmacológica Medvox

Dasatinib

Absorción oral rápida (pico a 0,5–6 h) y dependiente del pH gástrico: solubilidad muy reducida con pH >4, por lo que IBP y anti-H2 reducen su exposición. Unión a proteínas de 96 %. Metabolismo por CYP3A4; semivida de 3–5 h. Eliminación fecal (85 %). Atraviesa la barrera hematoencefálica en mayor grado que imatinib.

AntineoplásicosL01EA02Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
N-(2-cloro-6-metilfenil)-2-[[6-[4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il]-2-metilpirimidin-4-il]amino]tiazol-5-carboxamida monohidrato. C22H26ClN7O2S·H2O, 506,0 g/mol.
Nombres comerciales
Sprycel comprimidos recubiertos 20, 50, 70 y 100 mg (ISP F-27979/23, F-27980/23, F-27981/23, F-27982/23) · Dasaval comprimidos recubiertos 20, 50, 70 y 100 mg (ISP F-27382/23 a F-27385/23) · Dasatinib comprimidos recubiertos 20, 50, 70 y 100 mg (ISP F-24100/23 a F-24103/23) · Dasatinib comprimidos recubiertos 20, 50, 70 y 100 mg (ISP F-26084/26, F-26091/26, F-26090/26 y F-26092/26)
Presentaciones
Comprimidos recubiertos de 20, 50, 70, 100 y 140 mg

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibe BCR-ABL en sus conformaciones activa e inactiva, con una potencia unas 300 veces mayor que imatinib in vitro, y también las quinasas de la familia SRC, KIT, PDGFR-β y EPHA2. Activo frente a la mayoría de las mutaciones resistentes a imatinib, excepto T315I (y F317L/V299L).

Indicaciones

  • Leucemia mieloide crónica Ph+ en fase crónica de diagnóstico reciente, en adultos y niños
  • Leucemia mieloide crónica en fase crónica, acelerada o blástica con resistencia o intolerancia a imatinib
  • Leucemia linfoblástica aguda Ph+ y crisis blástica linfoide (adultos con resistencia o intolerancia; niños de diagnóstico reciente con quimioterapia)

Dosis terapéuticas

Adultos
Oral, una vez al día, con o sin alimentos, sin triturar ni partir. LMC FASE CRÓNICA: 100 mg/día (escalable a 140 mg). FASE ACELERADA, BLÁSTICA O LLA Ph+: 140 mg/día (escalable a 180 mg). Con inhibidores potentes de CYP3A4 inevitables: 140 → 40 mg, 100 → 20 mg, 70 → 20 mg, con lavado de 1 semana al retirarlos. Respuesta molecular en LMC con PCR BCR-ABL cada 3 meses.
Niños y adolescentes
Comprimidos según peso: 10 a <20 kg, 40 mg/día; 20 a <30 kg, 60 mg/día; 30 a <45 kg, 70 mg/día; ≥45 kg, 100 mg/día. Recalcular cada 3 meses. Menores de 10 kg: suspensión oral (no disponible en todos los mercados).
Lactantes
Sin experiencia en menores de 1 año.
Adulto mayor
Sin ajuste de dosis; mayor riesgo de derrame pleural, disnea y edema: vigilar estrechamente.
Ajustes renal/hepático
Insuficiencia hepática: dosis habitual con precaución. Insuficiencia renal: sin ajuste esperable (eliminación renal <4 %). Neutrófilos <500 o plaquetas <50.000 en fase crónica: suspender hasta ≥1.000 y ≥50.000; reanudar a la dosis inicial o reducida (80 mg, luego 50 mg) si recurre. Derrame pleural: suspender hasta evaluar; diuréticos o corticoides; reanudar a igual dosis tras el primer episodio y reducida en los siguientes.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad al dasatinib o a sus excipientes
  • Hipertensión arterial pulmonar confirmada inducida por dasatinib (no reintroducir)

Precauciones y monitorización

  • Derrame pleural (frecuente, dosis-dependiente) y otras retenciones de líquidos
  • Hipertensión arterial pulmonar, incluso tras años de tratamiento; reversible al suspender
  • Mielosupresión, más intensa en fases avanzadas
  • Hemorragia (digestiva, intracraneal) por trombocitopenia y disfunción plaquetaria
  • Prolongación del QT
  • Reactivación de hepatitis B
  • Microangiopatía trombótica y efectos sobre el crecimiento óseo en niños

Interacciones graves

  • Inhibidores de la bomba de protones y anti-H2: reducen la absorción de dasatinib (AUC −43 % con omeprazol, −61 % con famotidina); evitar
  • Antiácidos de aluminio o magnesio: separar al menos 2 h
  • Inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, voriconazol): aumentan la exposición hasta 5 veces; evitar o reducir dosis
  • Inductores potentes de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, dexametasona, hierba de San Juan): reducen la exposición 80 %; evitar
  • Anticoagulantes y antiagregantes: más hemorragia
  • Fármacos que prolongan el QT: riesgo aditivo

Reacciones adversas graves

  • Derrame pleural o pericárdico grave
  • Hipertensión arterial pulmonar
  • Hemorragia digestiva o del SNC
  • Insuficiencia cardíaca, isquemia miocárdica, QT prolongado
  • Neumonitis
  • Microangiopatía trombótica, síndrome nefrótico
  • Hepatotoxicidad de inhibidores de tirosina quinasa

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz en mujeres y hombres durante el tratamiento (la ficha estadounidense indica 30 días después de la última dosis).

Lactancia

Suspender la lactancia durante el tratamiento (la ficha estadounidense indica hasta 2 semanas después).

Sobredosis

Mielosupresión (sobre todo trombocitopenia), retención de líquidos, posible QT prolongado. Hemograma seriado, ECG y soporte (transfusión de plaquetas si hay sangrado). Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias