Monografía farmacológica Medvox

Daunorubicina (daunorrubicina), clorhidrato

Metabolismo hepático rápido a daunorrubicinol (activo); semivida de 18,5 h (daunorrubicina) y 26,7 h (daunorrubicinol). Excreción biliar (≈40 %) y renal (≈25 %), por lo que requiere ajuste en insuficiencia hepática y renal. No atraviesa la barrera hematoencefálica. Potencial emetógeno moderado. Vesicante.

AntineoplásicoL01DB02Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Antraciclina glucosídica producida por Streptomyces peucetius (rubidomicina); clorhidrato C27H29NO10·HCl, 564,0 g/mol. Difiere de la doxorrubicina por carecer del hidroxilo en C14; tiñe la orina de rojo.
Nombres comerciales: Daunorubicina clorhidrato liofilizado para solución inyectable 20 mg (ISP B-3027/24)
Presentaciones: Polvo liofilizado para solución inyectable 20 mg, vía IV exclusiva

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se intercala en el ADN e inhibe la topoisomerasa II, con roturas de doble cadena e inhibición de la síntesis de ADN y ARN; genera radicales libres (cardiotoxicidad). Muy activa en blastos mieloides y linfoides.

Indicaciones

Inducción de remisión de la leucemia mieloide aguda del adulto (esquema '7+3' con citarabina)
Inducción de la leucemia linfoblástica aguda en adultos y niños (con vincristina, prednisona y asparaginasa; protocolos PINDA y PANDA)
Leucemia promielocítica aguda (con ácido transretinoico) y otras leucemias agudas en protocolos específicos

Dosis terapéuticas

Adultos: LMA (7+3): 60–90 mg/m²/día IV días 1–3 con citarabina 100–200 mg/m²/día en infusión continua por 7 días; la ficha técnica europea indica 60 mg/m²/día por 3 días en monoterapia y 45 mg/m²/día en combinación, y la estadounidense 45 mg/m²/día (30 mg/m² en ≥60 años) días 1–3 en el primer curso y días 1–2 en los siguientes. LLA: 45 mg/m² días 1, 2 y 3 o semanal según protocolo. Dosis acumulada máxima 550 mg/m² (400 mg/m² con radioterapia torácica, cardiopatía o hipertensión).
Niños y adolescentes: LLA: 25 mg/m² IV semanal en la inducción (ficha FDA) o según protocolo PINDA. Dosis acumulada máxima 300 mg/m² en mayores de 2 años; en menores de 2 años o <0,5 m², dosificar por kg con máximo acumulado de 10 mg/kg.
Lactantes: Dosificación por kg (dosis acumulada máxima 10 mg/kg en menores de 2 años); solo en centros oncológicos pediátricos.
Adulto mayor: Mayores de 65 años: puede requerirse 45 mg/m² en monoterapia y 30 mg/m² en combinación (ficha técnica europea); evaluar FEVI y función renal y hepática.
Ajustes renal/hepático: Hepática (ficha europea): bilirrubina 1,2–3 mg/dL, 50 % de la dosis; >3 mg/dL, 25 %; contraindicada en Child-Pugh C. Renal: FG 10–20 mL/min o creatinina 3,4–7,9 mg/dL, 50 %; contraindicada con FG <10 mL/min o creatinina >7,9 mg/dL. La ficha estadounidense reduce 25 % con bilirrubina 1,2–3, y 50 % con bilirrubina >3 o creatinina >3 mg/dL.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a daunorrubicina u otras antraciclinas
Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) o renal grave (FG
Mielosupresión persistente o infección no controlada
Miocardiopatía, insuficiencia cardíaca, infarto reciente o arritmias graves
Dosis acumulada máxima previa de daunorrubicina u otras antraciclinas
Embarazo y lactancia

Precauciones y monitorización

Cardiotoxicidad acumulativa: riesgo de insuficiencia cardíaca sobre 550 mg/m² (400 mg/m² con factores de riesgo); en niños puede aparecer años después
Evitar antraciclinas hasta 7 meses después de suspender trastuzumab
Síndrome de lisis tumoral e hiperuricemia en la inducción
Mielosupresión profunda esperada en la inducción, con infecciones graves y hemorragias
Extravasación con necrosis; mucositis
Leucemia secundaria

Interacciones graves

Trastuzumab, ciclofosfamida, radioterapia mediastínica y otras antraciclinas: cardiotoxicidad aditiva
Fármacos hepatotóxicos (metotrexato en dosis altas): reducen su metabolismo y aumentan la toxicidad
Otros mielosupresores: aplasia más profunda
Vacunas de microorganismos vivos: contraindicadas

Reacciones adversas graves

Insuficiencia cardíaca y miocardiopatía
Arritmias, pericarditis-miocarditis agudas
Sepsis y hemorragia por aplasia medular
Necrosis tisular por extravasación
Síndrome de lisis tumoral
Anafilaxia

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Contraindicada en la ficha técnica; en leucemia aguda gestacional el beneficio materno puede justificar su uso tras el primer trimestre. Anticoncepción eficaz durante y después del tratamiento.

Lactancia

Se desconoce su paso a la leche, pero otras antraciclinas se excretan en ella; la lactancia está contraindicada.

Sobredosis

Miocardiopatía aguda en 24 h, mielosupresión grave a 1–2 semanas, mucositis; daño cardíaco diferido hasta meses después de una sobredosis de antraciclinas. Soporte transfusional, G-CSF, antibióticos, aislamiento protector y monitorización cardíaca prolongada; tratamiento convencional de la insuficiencia cardíaca. Consultar a CITUC.