Monografía farmacológica Medvox

Deferasirox

Biodisponibilidad oral de 70 % (dispersable); los alimentos la aumentan de forma variable, por lo que el dispersable se toma en ayunas; el comprimido recubierto tiene un 36 % más de biodisponibilidad y puede tomarse con una comida liviana. Unión a albúmina ~99 %. Semivida de 8–16 h, lo que permite una dosis diaria. Se metaboliza por glucuronidación (UGT1A1 y UGT1A3) con recirculación enterohepática; 84 % se elimina por heces y 8 % por orina. Inhibe CYP2C8 y CYP1A2 e induce débilmente CYP3A4. Tiene advertencias en recuadro (FDA) por insuficiencia renal aguda, insuficiencia hepática y hemorragia digestiva, con casos mortales.

Quelante de hierroV03AC03Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Ácido 4-[3,5-bis(2-hidroxifenil)-1H-1,2,4-triazol-1-il]benzoico; C21H15N3O4, 373,4 g/mol. Dos moléculas de deferasirox se unen a un ion Fe3+ (quelante tridentado).
Nombres comerciales: Exjade 500 mg comprimidos dispersables (ISP F-26806/22) · Queferox 250 y 500 mg comprimidos dispersables (ISP F-24014/23 el de 500 mg)
Presentaciones: Comprimidos dispersables de 125, 250 y 500 mg (se dispersan en agua o jugo); Comprimidos recubiertos de 360 mg (formulación de mayor biodisponibilidad: 14 mg/kg recubierto equivalen a 20 mg/kg dispersable); Las dos formulaciones no son intercambiables mg a mg

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Quelante oral con alta afinidad y selectividad por el hierro trivalente: forma un complejo estable 2:1 que se elimina por vía biliar y fecal. Moviliza el hierro no unido a transferrina y el de los depósitos (hepatocitos y otros tejidos), reduciendo la ferritina, la concentración de hierro hepático y, más lentamente, el hierro cardíaco. Tiene muy baja afinidad por zinc y cobre.

Indicaciones

Sobrecarga crónica de hierro por transfusiones frecuentes (≥7 mL/kg/mes de glóbulos rojos) en β-talasemia mayor desde los 6 años (ficha europea) o desde los 2 años (ficha FDA)
Sobrecarga de hierro por transfusiones cuando la deferoxamina está contraindicada o no es adecuada (anemia falciforme, síndromes mielodisplásicos de bajo riesgo, otras anemias), incluidos niños de 2 a 5 años
Sobrecarga de hierro en talasemias no dependientes de transfusiones (desde los 10 años)

Dosis terapéuticas

Adultos: SOBRECARGA TRANSFUSIONAL (tras ~20 unidades de glóbulos rojos o ferritina persistentemente >1000 µg/L): COMPRIMIDO DISPERSABLE 20 mg/kg/día una vez al día en ayunas, 30 min antes de comer, dispersado en agua, jugo de naranja o de manzana (10 mg/kg/día si el aporte transfusional es bajo y 30 mg/kg/día si es alto); COMPRIMIDO RECUBIERTO 14 mg/kg/día. Ajustar cada 3–6 meses en pasos de 5–10 mg/kg (dispersable) o 3,5–7 mg/kg (recubierto) según tendencia de ferritina; máximo 40 mg/kg/día (dispersable) o 28 mg/kg/día (recubierto). Reducir si la ferritina baja de 1000 µg/L y suspender si baja de 500 µg/L. TALASEMIA NO DEPENDIENTE DE TRANSFUSIONES (hierro hepático ≥5 mg Fe/g peso seco o ferritina >800 µg/L): 10 mg/kg/día dispersable (7 mg/kg recubierto); máximo 20 mg/kg/día (14 mg/kg recubierto).
Niños y adolescentes: Desde los 2 años, misma dosis por kg que en adultos, recalculada con los cambios de peso. Mayor riesgo de insuficiencia renal aguda y acidosis metabólica cuando hay vómitos, diarrea, fiebre o menor ingesta: suspender transitoriamente durante enfermedades agudas con deshidratación. En niños de 2 a 5 años la exposición es menor y puede requerirse mayor dosis de mantención. Talasemia no dependiente de transfusiones: desde los 10 años.
Lactantes: No establecido en menores de 2 años.
Adulto mayor: Mayor frecuencia de efectos adversos, sobre todo renales y digestivos; titular con más cautela y controlar más seguido creatinina y pruebas hepáticas. En síndromes mielodisplásicos de alto riesgo o con mal estado funcional está contraindicado.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: depuración 40–60 mL/min, reducir la dosis inicial 50 %; <40 mL/min o creatinina >2 veces el límite superior, contraindicado. Si la creatinina sube >33 % sobre el basal en dos mediciones (adultos), reducir 10 mg/kg (dispersable); si sigue subiendo, suspender. Insuficiencia hepática: Child-Pugh B, reducir 50 %; Child-Pugh C, no usar. CONTROLES: creatinina dos veces antes de iniciar, semanal el primer mes tras iniciar o modificar la dosis y luego mensual; proteinuria mensual; transaminasas y bilirrubina cada 2 semanas el primer mes y luego mensual; hemograma; ferritina mensual; audiometría y examen oftalmológico basal y anual.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Depuración de creatinina 2 veces el límite superior normal
Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C)
Síndrome mielodisplásico de alto riesgo, neoplasias avanzadas o mal estado funcional
Plaquetas
Asociación con otros quelantes de hierro (ficha europea)
Hipersensibilidad al deferasirox

Precauciones y monitorización

Insuficiencia renal aguda, tubulopatía proximal (síndrome de Fanconi) y proteinuria
Hepatotoxicidad e insuficiencia hepática, sobre todo en mayores de 55 años o con cirrosis
Hemorragia y ulceración digestiva, especialmente en ancianos con neoplasias hematológicas y plaquetas bajas
Citopenias (neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosis)
Reacciones cutáneas graves (Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS) y de hipersensibilidad
Trastornos auditivos (hipoacusia de alta frecuencia) y oculares (cataratas, maculopatía)
Sobrequelación con ferritina baja: aumenta el riesgo de toxicidad renal y hepática

Interacciones graves

AINE, corticoides, bisfosfonatos orales y anticoagulantes: mayor riesgo de hemorragia y úlcera digestiva
Otros nefrotóxicos (aminoglucósidos, vancomicina, contraste, calcineurínicos): mayor riesgo de falla renal
Repaglinida (sustrato de CYP2C8): aumenta su exposición más de 2 veces; evitar. Precaución con paclitaxel
Teofilina, tizanidina y otros sustratos de CYP1A2 de margen estrecho: aumentan sus niveles
Busulfán: aumenta su exposición; controlar niveles
Inductores de UGT (rifampicina, fenitoína, fenobarbital, ritonavir): reducen el deferasirox hasta 44 %; puede requerirse subir la dosis
Colestiramina: reduce su exposición alrededor de 45 % al interrumpir la recirculación enterohepática
Antiácidos con aluminio: no asociar (el deferasirox también quela aluminio)
Anticonceptivos hormonales y midazolam (CYP3A4): eficacia o niveles reducidos

Reacciones adversas graves

Insuficiencia renal aguda y síndrome de Fanconi
Hepatitis e insuficiencia hepática
Hemorragia, úlcera y perforación digestiva
Agranulocitosis, neutropenia y trombocitopenia
Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y DRESS
Hipoacusia y alteraciones visuales
Acidosis metabólica (niños con enfermedad aguda)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Suspender al confirmar el embarazo. Puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales: usar métodos adicionales o no hormonales.

Lactancia

Pasa a la leche en animales; la ficha técnica no recomienda la lactancia durante el tratamiento.

Sobredosis

Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, elevación de transaminasas y creatinina; hepatitis reversible al suspender. Suspender; tratamiento de soporte; control de función renal, hepática y hemograma. Considerar inducir vómito o lavado gástrico solo en ingestión masiva muy reciente. No es dializable (alta unión a proteínas). Consultar a CITUC.