Monografía farmacológica Medvox

Degarelix

Con la dosis de inicio de 240 mg, 96 % de los pacientes alcanza testosterona de castración (≤0,5 ng/mL) al día 3 y 100 % al día 28. Semivida terminal de unos 29 días con la dosis de mantención de 80 mg, por liberación desde el depósito subcutáneo. Unión a proteínas de alrededor de 90 %; degradación peptídica hepatobiliar, no es sustrato del CYP450. Prolonga el intervalo QT como efecto de la deprivación androgénica: QTc mayor de 450 ms en cerca del 20 % y mayor de 500 ms en 1 % (2 % con leuprorelina).

Terapia endocrina antineoplásicaL02BX02Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Decapéptido sintético lineal con 7 aminoácidos no naturales, usado como acetato (C82H103ClN18O16, 1632 g/mol). Tras la inyección subcutánea forma un depósito en gel del que se libera lentamente.
Nombres comerciales: FIRMAGON 80 mg polvo y disolvente para solución inyectable (20 mg/mL tras reconstituir) · FIRMAGON 120 mg polvo y disolvente para solución inyectable (40 mg/mL tras reconstituir)
Presentaciones: Vial de 80 mg de degarelix con disolvente (dosis de mantención mensual); Vial de 120 mg de degarelix con disolvente (dos viales para la dosis de inicio de 240 mg)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Bloquea en forma competitiva y reversible el receptor de GnRH hipofisario y reduce de inmediato LH y FSH, con caída de la testosterona a niveles de castración sin el aumento inicial (flare) propio de los agonistas de GnRH. Por eso no requiere cobertura con antiandrógeno al iniciar.

Indicaciones

Cáncer de próstata avanzado hormonodependiente en hombres adultos
Cáncer de próstata localizado de alto riesgo o localmente avanzado hormonodependiente, combinado con radioterapia (neoadyuvante o adyuvante)
Situaciones en que se requiere castración rápida sin flare: compresión medular inminente, obstrucción urinaria o dolor óseo por metástasis (uso según guía)

Dosis terapéuticas

Adultos: Dosis de inicio: 240 mg SC en dos inyecciones consecutivas de 120 mg (en sitios distintos del abdomen). Mantención: 80 mg SC una vez al mes, comenzando un mes después de la dosis de inicio. Solo vía subcutánea abdominal profunda; evitar zonas de presión (cinturón). No usar vía intravenosa ni intramuscular. Controlar el PSA; si la respuesta es insuficiente, verificar que la testosterona esté en rango de castración.
Niños y adolescentes: Sin uso en población pediátrica.
Lactantes: No corresponde.
Adulto mayor: Sin ajuste por edad. Evaluar riesgo cardiovascular, densidad ósea y glucemia al inicio; ejercicio y calcio/vitamina D para la salud ósea.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal o hepática leve a moderada: sin ajuste. Insuficiencia grave: no estudiada, usar con precaución. Controlar función hepática por elevación transitoria de transaminasas.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a degarelix o a manitol

Precauciones y monitorización

Prolongación del QT: evaluar beneficio-riesgo en QTc congénito largo, alteraciones electrolíticas o insuficiencia cardiaca
Enfermedad cardiovascular: infarto y ACV descritos con deprivación androgénica
Reducción de la densidad mineral ósea con uso prolongado
Empeoramiento de la tolerancia a la glucosa o diabetes nueva
Asma grave no controlada, antecedentes de anafilaxia o angioedema: no estudiado

Interacciones graves

Fármacos que prolongan el QT o inducen torsades de pointes (quinidina, disopiramida, amiodarona, sotalol, dofetilida, metadona, moxifloxacino, antipsicóticos, ondansetrón en dosis altas): efecto aditivo sobre el QT
Antidiabéticos e insulina: la deprivación androgénica empeora la glucemia; ajustar dosis
No se esperan interacciones por CYP450

Reacciones adversas graves

Prolongación del QT y arritmias
Infarto de miocardio e insuficiencia cardiaca (raros)
Osteoporosis y fracturas con uso prolongado
Diabetes o descompensación metabólica
Neutropenia febril (rara)
Reacciones de hipersensibilidad

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

No existe indicación en mujeres. Puede inhibir la fertilidad masculina mientras se mantenga la supresión de testosterona.

Lactancia

Sin indicación en mujeres.

Sobredosis

Previsiblemente reacciones locales y efectos de la deprivación androgénica; vigilar QT. Observación, ECG y tratamiento de soporte. Consultar a CITUC +56 2 2635 3800.