Denosumab

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo

Anticuerpo monoclonal IgG2 humano producido en células de ovario de hámster chino; unos 147 kDa. Se une con alta afinidad y especificidad al ligando del receptor activador del factor nuclear κB (RANKL).

Nombres comerciales

Prolia 60 mg/mL solución inyectable en jeringa prellenada (ISP B-2864/26) · Xgeva 120 mg/1,7 mL solución inyectable (ISP B-2868/26) · Xgeva 70 mg/mL solución inyectable (ISP B-2285/22)

Presentaciones

Prolia: jeringa prellenada de 60 mg/1 mL para uso subcutáneo; Xgeva: vial de 120 mg/1,7 mL (70 mg/mL) para uso subcutáneo; Prolia y Xgeva no son intercambiables: distinta dosis, intervalo e indicación

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se une al RANKL e impide su interacción con el receptor RANK de los precursores de osteoclastos y osteoclastos maduros. Así inhibe la formación, función y supervivencia de los osteoclastos, reduce la resorción ósea cortical y trabecular y aumenta la densidad mineral ósea. A diferencia de los bisfosfonatos, no se incorpora al hueso: su efecto es reversible y desaparece al suspenderlo, con un rebote del recambio óseo por encima del basal.

Indicaciones

• Prolia (60 mg): osteoporosis posmenopáusica y del varón con alto riesgo de fractura
• Prolia: osteoporosis inducida por corticoides en alto riesgo de fractura; pérdida ósea por deprivación androgénica en cáncer de próstata o por inhibidores de aromatasa en cáncer de mama
• Xgeva (120 mg): prevención de eventos óseos (fracturas patológicas, radioterapia o cirugía ósea, compresión medular) en metástasis óseas de tumores sólidos y en mieloma múltiple
• Xgeva: tumor de células gigantes óseo irresecable o con cirugía mutilante; hipercalcemia tumoral refractaria a bisfosfonatos (ficha FDA)

Dosis terapéuticas

Adultos

PROLIA — OSTEOPOROSIS Y PÉRDIDA ÓSEA: 60 mg SC cada 6 meses (en brazo, muslo o abdomen), con calcio ≥1000 mg/día y vitamina D ≥400 UI/día. No retrasar dosis más de 4 semanas. Al suspender, iniciar un bisfosfonato (p. ej., ácido zoledrónico 5 mg EV unos 6 meses después de la última dosis, con control de CTX, o alendronato oral) para evitar el rebote. XGEVA — METÁSTASIS ÓSEAS: 120 mg SC cada 4 semanas, con calcio ≥500 mg/día y vitamina D ≥400 UI/día salvo hipercalcemia. TUMOR DE CÉLULAS GIGANTES E HIPERCALCEMIA TUMORAL: 120 mg SC cada 4 semanas con dosis de carga adicionales los días 8 y 15 del primer mes.

Niños y adolescentes

Prolia no se recomienda en menores de 18 años: en niños se ha descrito hipercalcemia grave tras suspenderlo (por ejemplo, en osteogénesis imperfecta). Xgeva: tumor de células gigantes en adolescentes con esqueleto maduro (≥12 años y ≥45 kg) con la misma dosis del adulto.

Lactantes

Contraindicado en la práctica: en animales la inhibición de RANKL altera el crecimiento óseo y la erupción dentaria.

Adulto mayor

Sin ajuste de dosis. Corregir déficit de vitamina D y calcio antes de la primera dosis; mayor riesgo de hipocalcemia si hay ERC. Asegurar adherencia a las dosis semestrales: los olvidos exponen a fracturas vertebrales por rebote.

Ajustes renal/hepático

Insuficiencia renal: no requiere ajuste de dosis, pero con depuración <30 mL/min o diálisis el riesgo de hipocalcemia grave es mucho mayor (advertencia en recuadro de la FDA para Prolia desde 2024): antes de iniciar, descartar y tratar la enfermedad mineral y ósea de la ERC (PTH, calcio, fósforo, vitamina D, fosfatasa alcalina), suplementar y medir calcio a las 2 semanas y a las 4 semanas. Insuficiencia hepática: sin estudios; no se espera cambio. Controlar calcio antes de cada dosis (Prolia) y periódicamente con Xgeva, más en las primeras semanas.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

• Hipocalcemia no corregida
• Hipersensibilidad al denosumab o a los excipientes (incluido látex en algunas jeringas)
• Embarazo (Prolia)
• Lesiones no cicatrizadas por cirugía dental u oral (Xgeva, ficha europea)

Precauciones y monitorización

• Hipocalcemia grave, a veces mortal, sobre todo con depuración
• Fracturas vertebrales múltiples por rebote al suspender o retrasar dosis: no interrumpir sin plan de transición a bisfosfonato
• Osteonecrosis maxilar (más frecuente con Xgeva y en oncología): evaluación dental previa e higiene oral
• Fracturas atípicas de fémur: investigar dolor de muslo o ingle
• Infecciones graves (celulitis, erisipela, endocarditis) y dermatitis o eccema con Prolia
• Hipercalcemia grave tras suspender en niños y en tumor de células gigantes
• Osteonecrosis del conducto auditivo externo (rara)

Interacciones graves

• Calcimiméticos (cinacalcet), bisfosfonatos EV, calcitonina, foscarnet y diuréticos de asa en dosis altas: hipocalcemia aditiva
• Prolia con Xgeva o con bisfosfonatos simultáneos: no asociar; supresión excesiva del recambio e hipocalcemia
• Antiangiogénicos (bevacizumab, sunitinib, pazopanib), corticoides y quimioterapia: aumentan el riesgo de osteonecrosis maxilar
• Inmunosupresores: posible mayor riesgo de infecciones graves
• Sin interacciones farmacocinéticas por citocromo P450

Reacciones adversas graves

• Hipocalcemia grave sintomática
• Fracturas vertebrales múltiples tras la suspensión
• Osteonecrosis maxilar
• Fractura atípica de fémur
• Infecciones graves de piel y tejidos blandos, endocarditis
• Anafilaxia
• Hipercalcemia de rebote tras la suspensión (niños, tumor de células gigantes)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

En mujeres en edad fértil usar anticoncepción eficaz durante el tratamiento y al menos 5 meses después de la última dosis; descartar embarazo antes de iniciar.

Lactancia

Se desconoce si pasa a la leche humana; en ratones la inhibición de RANKL impidió el desarrollo de la glándula mamaria y la lactancia. Las fichas indican decidir entre suspender la lactancia o el fármaco.

Sobredosis

Esperable: hipocalcemia (parestesias, calambres, tetania, convulsiones, QT prolongado) e hipofosfatemia. Medir calcio, fósforo y magnesio; ECG. Hipocalcemia sintomática: gluconato de calcio al 10 % 10–20 mL EV en 10 min y luego infusión, con calcio oral y calcitriol. No es dializable. Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias

• emc (Reino Unido) — Xgeva 120 mg solution for injection: ficha técnica
• EMA — Xgeva: información del producto
• Healio — FDA adds boxed warning of increased severe hypocalcemia risk for denosumab (2024)
• NPRA Malasia — Denosumab: multiple vertebral fractures after discontinuation, strengthened warnings (2026)
• Vademecum Chile — Prolia solución inyectable 60 mg/mL
• Vademecum Chile — Xgeva solución inyectable 120 mg/1,7 mL