Monografía farmacológica Medvox
Difenidol clorhidrato
Buena absorción oral, con concentración máxima a las 1,5–3 horas y vida media de alrededor de 4 horas. Alrededor del 90 % se elimina por la orina en 3–4 días, la mayor parte como metabolitos sin actividad antiemética; por eso se acumula en la insuficiencia renal. Su efecto adverso característico, raro pero importante, es un síndrome de alucinaciones auditivas y visuales, desorientación y confusión (menos de 1 por cada 350 pacientes), que llevó a la ficha estadounidense a restringirlo a pacientes hospitalizados o bajo supervisión estrecha.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Clorhidrato de 1,1-difenil-4-piperidino-1-butanol; C21H27NO·HCl, 345,9 g/mol.
- Nombres comerciales
- Vertium 25 mg comprimidos, envases de 10 y 40 (ISP F-18712/16; ficha F-18712/26)
- Presentaciones
- Comprimidos de 25 mg (Vertium, envases de 10 y 40); No se verificó difenidol inyectable comercializado en Chile
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Actúa sobre el aparato vestibular, donde reduce la actividad aferente responsable del vértigo, y sobre la zona quimiorreceptora gatillo del bulbo, donde inhibe la náusea y el vómito. Tiene actividad anticolinérgica periférica débil, que explica la sequedad bucal y la visión borrosa y obliga a precaución en glaucoma y obstrucción urinaria. No es un antihistamínico.
Indicaciones
- Vértigo periférico y sus náuseas y vómitos: enfermedad de Ménière, laberintitis, cirugía de oído medio e interno
- Náuseas y vómitos posoperatorios, por quimioterapia o radioterapia, por neoplasias o por enfermedades infecciosas
- En niños, solo náuseas y vómitos (no vértigo)
Dosis terapéuticas
- Adultos
- 25 mg cada 4 horas según necesidad; algunos pacientes requieren 50 mg cada 4 horas. Puede iniciarse con 50 mg. Dosis máxima 300 mg/día. Usar por el menor tiempo posible: en el vértigo periférico agudo, idealmente 3 días o menos, porque los supresores vestibulares retrasan la compensación central.
- Niños y adolescentes
- Solo para náuseas y vómitos. Ficha chilena (Saval): no indicado en niños de menos de 22 kg; de 22 a 45 kg, 25 mg por dosis, con intervalo mínimo de 4 horas. Referencia por peso de la ficha mexicana: 1 mg/kg por dosis cada 4 horas como mínimo, máximo 5 mg/kg/día. Contraindicado en menores de 2 años.
- Lactantes
- Contraindicado en menores de 2 años.
- Adulto mayor
- Evitar o usar la dosis mínima: más riesgo de confusión, alucinaciones, sedación, caídas y efectos anticolinérgicos, y la función renal suele estar reducida.
- Ajustes renal/hepático
- Contraindicado en anuria e insuficiencia renal (la ficha chilena lo contraindica en insuficiencia renal; la mexicana, en anuria) porque alrededor del 90 % se elimina por el riñón. En deterioro renal leve, espaciar dosis y vigilar. Insuficiencia hepática: sin datos; usar con precaución.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al difenidol
- Anuria e insuficiencia renal
- Glaucoma
- Embarazo
- Menores de 2 años
Precauciones y monitorización
- Alucinaciones auditivas y visuales, desorientación y confusión: suspender de inmediato si aparecen
- Efecto anticolinérgico débil: precaución en obstrucción gastrointestinal o urinaria, úlcera péptica e hiperplasia prostática
- Puede enmascarar signos de sobredosis de fármacos (por ejemplo, digoxina) y retrasar el diagnóstico de obstrucción intestinal o tumor cerebral
- Somnolencia: no conducir ni operar maquinaria
- Uso prolongado en vértigo: retrasa la compensación vestibular; preferir rehabilitación vestibular
Interacciones graves
- Otros anticolinérgicos (antihistamínicos sedantes, antidepresivos tricíclicos, antiespasmódicos antimuscarínicos, antiparkinsonianos): potenciación del efecto anticolinérgico y del riesgo de confusión; la ficha mexicana desaconseja combinarlos
- Depresores del sistema nervioso central (benzodiazepinas, opioides, alcohol): sedación aditiva
- Digoxina: el efecto antiemético puede ocultar las náuseas, signo precoz de intoxicación digitálica
- Apomorfina: puede reducir su respuesta emética
Reacciones adversas graves
- Alucinaciones auditivas y visuales, desorientación y confusión mental
- Sobreestimulación, depresión y trastornos del sueño
- Hipotensión transitoria leve
- Ictericia (rara)
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
No está indicado para las náuseas y vómitos del embarazo: su seguridad no está establecida. Preferir doxilamina-piridoxina, antihistamínicos clásicos u ondansetrón según la guía vigente.
Lactancia
La ficha chilena no aconseja su uso durante la lactancia; no hay datos de excreción en la leche.
Sobredosis
Somnolencia, confusión, alucinaciones, agitación; signos anticolinérgicos (sequedad, midriasis, taquicardia, retención urinaria); hipotensión. Soporte de la presión arterial y la respiración con observación estrecha. Carbón activado si la ingesta es reciente y la vía aérea está protegida; lavado gástrico solo según la cantidad y la gravedad. Benzodiazepinas para la agitación. Ante un síndrome anticolinérgico grave, la fisostigmina se usa solo con asesoría toxicológica. Consultar a CITUC.