Monografía farmacológica Medvox

Docetaxel

Unión a proteínas >95 %. Metabolismo hepático por CYP3A4 y excreción fecal (≈75 %) y urinaria (≈6 %). Semivida terminal media de 116 h con muestreo prolongado (ficha FDA). Su toxicidad aumenta mucho en insuficiencia hepática. Nadir de neutrófilos hacia el día 7. Potencial emetógeno bajo. No vesicante (irritante).

AntineoplásicoL01CD02Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Taxano semisintético derivado de la 10-desacetilbacatina III de Taxus baccata; anhidro C43H53NO14, 807,9 g/mol (se comercializa anhidro o trihidratado). Formulado en polisorbato 80 y etanol (≈23 % v/v en concentrados de 20 mg/mL).
Nombres comerciales
Bagotaxel solución inyectable 20 mg/0,5 mL (ISP F-15233/25) y 80 mg/2 mL (ISP F-15234/25), con solvente · Brecasta concentrado para perfusión con solvente 20 mg/0,5 mL (ISP F-24757/24) y 80 mg/2 mL (ISP F-24766/24) · Docetaxel solución concentrada para infusión 20 mg/1 mL, 80 mg/4 mL y 120 mg/6 mL (ISP F-20053/23, F-20052/23, F-20051/23) · Docetaxel solución concentrada para perfusión 80 mg/8 mL (ISP F-24033/23) y 20 mg/2 mL (ISP F-24305/23)
Presentaciones
Solución concentrada para perfusión 20 mg/mL o 10 mg/mL: 20 mg, 80 mg, 120 mg y 160 mg, vía IV; Concentrado con solvente (dos viales) 20 mg/0,5 mL y 80 mg/2 mL, vía IV

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Promueve el ensamblaje de tubulina en microtúbulos estables e inhibe su despolimerización, con bloqueo mitótico en G2/M y apoptosis; además fosforila e inactiva bcl-2. Es unas 2 veces más potente que el paclitaxel sobre la tubulina.

Indicaciones

  • Cáncer de mama adyuvante (TAC, TC, AC seguido de docetaxel), neoadyuvante y metastásico, también con trastuzumab y pertuzumab
  • Cáncer de pulmón no microcítico en primera línea (con platino) y en segunda línea
  • Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración y hormonosensible (con prednisona o con terapia de privación androgénica)
  • Adenocarcinoma gástrico y de la unión esofagogástrica (DCF, FLOT)
  • Carcinoma escamoso de cabeza y cuello en inducción (TPF)

Dosis terapéuticas

Adultos
Perfusión de 1 h cada 21 días. Mama: monoterapia 100 mg/m²; TAC 75 mg/m² 1 h después de doxorrubicina 50 mg/m² y ciclofosfamida 500 mg/m² por 6 ciclos; TC 75 mg/m² + ciclofosfamida 600 mg/m²; con trastuzumab 100 mg/m²; con capecitabina 75 mg/m². Pulmón: 75 mg/m² + cisplatino 75 mg/m² o carboplatino AUC 6; segunda línea 75 mg/m². Próstata: 75 mg/m² con prednisona 5 mg cada 12 h (6 ciclos en hormonosensible). Gástrico (DCF): 75 mg/m² + cisplatino 75 mg/m² + fluorouracilo; FLOT 50 mg/m² cada 14 días. Reducir de 100 a 75 y de 75 a 60 mg/m² tras neutropenia febril, neutropenia <500/µL >1 semana, toxicidad cutánea grave o neuropatía grave.
Niños y adolescentes
No se ha establecido su seguridad ni eficacia en niños; contiene etanol.
Lactantes
No indicado.
Adulto mayor
En ≥65 años más neutropenia, retención de líquidos y hipersensibilidad; en pulmón y próstata considerar G-CSF profiláctico o esquemas quincenales (50 mg/m² cada 2 semanas en próstata).
Ajustes renal/hepático
Hepática (fichas europea y FDA): con transaminasas >1,5 × LSN y fosfatasa alcalina >2,5 × LSN, reducir a 75 mg/m²; con bilirrubina > LSN o transaminasas >3,5 × LSN con fosfatasa alcalina >6 × LSN, no usar salvo indicación estricta (mortalidad tóxica aumentada). Contraindicado en insuficiencia hepática grave. Renal: sin ajuste. No reiniciar hasta neutrófilos >1500/µL y plaquetas >100 000/µL.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad a docetaxel o al polisorbato 80
  • Neutrófilos basales
  • Insuficiencia hepática grave
  • Embarazo y lactancia

Precauciones y monitorización

  • Mortalidad tóxica aumentada con alteración hepática (bilirrubina > LSN o transaminasas con fosfatasa alcalina elevadas) y con 100 mg/m² en pulmón pretratado con platino
  • Neutropenia grave y neutropenia febril; enterocolitis neutropénica
  • Retención de líquidos acumulativa (edema, derrame pleural o pericárdico, ascitis)
  • Hipersensibilidad grave y reacciones cutáneas graves (incluido SJS/NET)
  • Neuropatía periférica, onicólisis, lagrimeo por estenosis canalicular, edema macular cistoide
  • Contiene etanol: precaución en hepatopatía, epilepsia y al conducir

Interacciones graves

  • Inhibidores potentes del CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, voriconazol): aumentan mucho la exposición y la toxicidad; evitar o reducir 50 % la dosis con vigilancia
  • Inductores del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hipérico): reducen la eficacia
  • Cisplatino y carboplatino: administrar el taxano antes; neuropatía y mielosupresión aditivas
  • Antraciclinas y trastuzumab: más cardiotoxicidad
  • Vacunas de microorganismos vivos: contraindicadas

Reacciones adversas graves

  • Neutropenia febril, sepsis y muerte tóxica
  • Anafilaxia
  • Derrame pleural o pericárdico grave
  • Enterocolitis neutropénica y colitis isquémica
  • Reacciones cutáneas graves (SJS, NET, PEGA)
  • Neumonitis intersticial; leucemia mieloide secundaria (con antraciclina y ciclofosfamida)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y 2 meses después en mujeres y 4 meses en hombres (ficha FDA). Puede causar infertilidad masculina.

Lactancia

Se desconoce si pasa a la leche; interrumpir la lactancia durante el tratamiento (ficha FDA: hasta 1 semana después de la última dosis).

Sobredosis

Exacerbación de los efectos adversos: mielosupresión, neurotoxicidad periférica y mucositis. Hospitalizar en unidad especializada con monitorización de funciones vitales; G-CSF lo antes posible, antibióticos y soporte. Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias