Monografía farmacológica Medvox

Doxazosina

Biodisponibilidad oral de 65 %; pico en 2–3 horas (8–9 horas con la forma GITS). Unión a proteínas 98 %. Metabolismo hepático, sobre todo por CYP3A4 (en menor medida CYP2D6 y CYP2C9); eliminación biliar y fecal. Semivida de unas 22 horas, lo que permite una toma diaria. El efecto de primera dosis (hipotensión ortostática y síncope 2–6 horas después) es menor con la forma GITS. En el estudio ALLHAT la rama de doxazosina se suspendió antes de tiempo por más insuficiencia cardíaca que con clortalidona; por eso ESH 2023 y ESC 2024 lo reservan para hipertensión resistente (cuarta o quinta línea, cuando no se puede usar espironolactona) o para hipertensos con hiperplasia prostática sintomática.

Antihipertensivo y tratamiento de la hiperplasia prostáticaC02CA04Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: 1-(4-amino-6,7-dimetoxi-2-quinazolinil)-4-[(2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-2-il)carbonil]piperazina, como mesilato; C23H25N5O5·CH4O3S, 547,6 g/mol (base 451,5 g/mol).
Nombres comerciales: Cardura XL 4 mg, 30 comprimidos de liberación prolongada GITS (ISP F-25584/20) · Alfadoxin 4 mg comprimidos recubiertos · Duomo 4 mg comprimidos (ISP F-25371/25) · Doxazosina 4 mg comprimidos (ISP F-26940/22)
Presentaciones: Comprimidos de liberación inmediata de 1, 2 y 4 mg (según marca); Comprimidos de liberación prolongada (sistema osmótico GITS) de 4 mg: tragar enteros, sin partir ni masticar

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Bloquea de forma competitiva y selectiva los receptores alfa-1 posinápticos. En arteriolas y venas produce vasodilatación y baja la resistencia periférica sin taquicardia refleja importante en uso crónico. En el músculo liso del estroma prostático, el cuello vesical y la uretra prostática (receptores alfa-1A) reduce el tono y mejora el flujo urinario y los síntomas obstructivos de la hiperplasia prostática benigna, sin reducir el tamaño de la próstata. Mejora levemente el perfil lipídico y la sensibilidad a la insulina.

Indicaciones

Hipertensión arterial, como fármaco adicional en hipertensión resistente o cuando coexiste hiperplasia prostática
Síntomas del tracto urinario inferior por hiperplasia prostática benigna, en hipertensos o normotensos
Feocromocitoma: bloqueo alfa preoperatorio (uso fuera de ficha en algunos centros)

Dosis terapéuticas

Adultos: LIBERACIÓN INMEDIATA: iniciar 1 mg una vez al día al acostarse; duplicar cada 1–2 semanas (2, 4 y 8 mg) según respuesta. Máximo 16 mg/día en hipertensión y 8 mg/día en hiperplasia prostática. LIBERACIÓN PROLONGADA (Cardura XL): 4 mg una vez al día, con o sin alimentos; si a las 4 semanas no hay respuesta suficiente, 8 mg (máximo). Al pasar de liberación inmediata a prolongada, iniciar con 4 mg. Si se interrumpe varios días, reiniciar con la dosis inicial.
Niños y adolescentes: No se recomienda: la seguridad y eficacia no están establecidas. En hipertensión pediátrica refractaria o feocromocitoma se ha usado bajo especialista (inicio 0,02–0,05 mg/kg/día; uso fuera de ficha).
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Iniciar con 1 mg al acostarse (o 4 mg de liberación prolongada) y titular lento: mayor riesgo de hipotensión ortostática, mareo, caídas y fracturas. Los criterios de Beers lo desaconsejan como antihipertensivo de rutina en adultos mayores. Indicar levantarse lentamente.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: sin ajuste (no se elimina por vía renal ni por diálisis). Insuficiencia hepática leve a moderada: usar la menor dosis y titular con cuidado; insuficiencia hepática grave: no recomendado. Con inhibidores potentes de CYP3A4, considerar dosis menores y vigilar presión.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a doxazosina u otras quinazolinas (prazosina, terazosina)
Antecedente de hipotensión ortostática
Hiperplasia prostática con obstrucción alta del tracto urinario, infección urinaria crónica o litiasis vesical
Incontinencia por rebosamiento, anuria o insuficiencia renal progresiva (en hiperplasia prostática)
Forma GITS: estrechez gastrointestinal o antecedente de obstrucción digestiva o esofágica

Precauciones y monitorización

Efecto de primera dosis: hipotensión ortostática y síncope 2–6 horas después de la primera dosis o de un aumento; iniciar con 1 mg al acostarse y evitar conducir las primeras horas
Síndrome del iris flácido intraoperatorio en cirugía de cataratas
Priapismo, raro: consultar de urgencia ante erección mayor de 4 horas
Insuficiencia cardíaca: no usar como antihipertensivo de primera línea (ALLHAT); evitar en estenosis aórtica o mitral, pericarditis constrictiva o embolia pulmonar masiva
Descartar cáncer de próstata antes de atribuir los síntomas urinarios a hiperplasia benigna
Combinación con inhibidores de la PDE5: iniciar el inhibidor en la menor dosis con el alfabloqueador ya estable

Interacciones graves

Inhibidores de la PDE5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil): hipotensión sintomática aditiva por vasodilatación; iniciar el inhibidor en la menor dosis y separar la toma
Otros alfabloqueadores (tamsulosina, terazosina, prazosina, alfuzosina): no combinar, suma hipotensión
Inhibidores potentes de CYP3A4 (claritromicina, ketoconazol, itraconazol, ritonavir): aumentan doxazosina y la hipotensión
Antihipertensivos, diuréticos, nitratos y alcohol: hipotensión ortostática aditiva, sobre todo al inicio
AINE y estrógenos: reducen el efecto antihipertensivo por retención de sodio

Reacciones adversas graves

Síncope e hipotensión ortostática grave con caídas
Priapismo
Síndrome del iris flácido intraoperatorio
Arritmias y angina en coronarios
Leucopenia y trombocitopenia, raras
Hepatitis colestásica, rara

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

En la hipertensión del embarazo se prefieren labetalol, nifedipino de acción prolongada o metildopa.

Lactancia

Datos limitados: el lactante recibe menos del 1 % de la dosis materna ajustada por peso (ficha FDA). La ficha chilena recomienda evitarlo; si se usa, vigilar somnolencia o mala succión, sobre todo en recién nacidos.

Sobredosis

Hipotensión ortostática marcada, mareo, síncope, somnolencia, taquicardia refleja; en casos graves, compromiso de conciencia. Decúbito con piernas elevadas, solución fisiológica EV; vasopresores (norepinefrina o fenilefrina) si persiste la hipotensión. Carbón activado si llega en la primera hora; en la forma GITS considerar decontaminación más prolongada. No se elimina por diálisis (unión a proteínas 98 %). Vigilar al menos 6 horas, más con la forma de liberación prolongada. Consultar a CITUC.