Monografía farmacológica Medvox

Doxercalciferol (1α-hidroxivitamina D2)

Absorción oral con pico del metabolito activo a las 11–12 h. Semivida del metabolito activo de 32–37 h (hasta 96 h), similar en diálisis; el metabolito activo no se elimina por hemodiálisis. Comparado con el calcitriol, se le atribuye menor efecto calcémico y fosfémico a dosis equipotentes, aunque ambos pueden producir hipercalcemia. KDIGO CKD-MBD 2017 sugiere, en ERC 5D con PTH elevada y en aumento, usar calcimiméticos, calcitriol o análogos de vitamina D (como doxercalciferol o paricalcitol); en ERC 3a–5 no dialítica, reservar el calcitriol y los análogos para hiperparatiroidismo grave y progresivo, no usarlos de rutina.

Agente antiparatiroideoH05BX03Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: 1α-hidroxiergocalciferol; C28H44O2, 412,7 g/mol. Se activa por hidroxilación hepática en posición 25 (CYP27) a 1α,25-dihidroxivitamina D2, sin requerir la 1α-hidroxilasa renal.
Nombres comerciales: Consultar registro sanitario vigente.
Presentaciones: Cápsulas blandas de 2,5 µg (presentación incluida en la Canasta Esencial de Medicamentos de Cenabast); Internacionalmente: cápsulas de 0,5, 1 y 2,5 µg e inyectable EV de 4 µg/2 mL (Hectorol)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Tras su activación hepática a 1α,25-dihidroxivitamina D2 se une al receptor de vitamina D de la paratiroides y suprime la transcripción y síntesis de PTH; además aumenta la absorción intestinal de calcio y fósforo y la reabsorción ósea. Como no necesita la 1α-hidroxilación renal, es eficaz en la enfermedad renal crónica avanzada, donde esta está reducida.

Indicaciones

Hiperparatiroidismo secundario en adultos con enfermedad renal crónica en diálisis (etapa 5D)
Hiperparatiroidismo secundario en adultos con enfermedad renal crónica etapas 3–4 no dialítica (solo vía oral)

Dosis terapéuticas

Adultos: DIÁLISIS (oral): inicio 10 µg tres veces por semana al término de cada diálisis (ficha FDA), con meta de PTH intacta según KDIGO de 2 a 9 veces el límite superior normal; si la PTH sigue sobre la meta y el calcio y fósforo están controlados, subir 2,5 µg cada 8 semanas; máximo 20 µg tres veces por semana (60 µg/semana). Si la PTH cae bajo la meta (ficha FDA: <100 pg/mL), suspender 1 semana y reiniciar con 2,5 µg menos por dosis. ERC 3–4 (oral): inicio 1 µg una vez al día; subir 0,5 µg cada 2 semanas según PTH; máximo 3,5 µg/día. Suspender ante hipercalcemia, hiperfosfatemia o producto calcio × fósforo >55 mg²/dL² y reiniciar con dosis menor al normalizarse.
Niños y adolescentes: No se ha establecido su seguridad y eficacia en menores de 18 años; en niños con ERC se prefieren calcitriol o alfacalcidol bajo control de nefrología pediátrica.
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Sin ajuste por edad. Mayor riesgo de hipercalcemia con tiazidas y de toxicidad digitálica asociada a hipercalcemia.
Ajustes renal/hepático: No requiere ajuste por función renal (está indicado en ERC). Insuficiencia hepática: la activación depende del hígado; usar con precaución y controlar más estrechamente calcio, fósforo y PTH. Controles: calcio y fósforo semanales durante la titulación y luego mensuales; PTH cada 1–3 meses. Evitar suplementos de vitamina D activa simultáneos.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipercalcemia o tendencia a la hipercalcemia
Evidencia actual de toxicidad por vitamina D
Hipersensibilidad al doxercalciferol o a los excipientes

Precauciones y monitorización

Hipercalcemia: puede precipitar arritmias y convulsiones y, en forma crónica, calcificación vascular y de tejidos blandos
Hiperfosfatemia: asociar quelantes de fósforo y controlar el producto calcio × fósforo
Sobresupresión de la PTH y enfermedad ósea adinámica
No asociar otros compuestos de vitamina D activa
Antiácidos con magnesio en diálisis: hipermagnesemia

Interacciones graves

Digoxina: la hipercalcemia potencia su toxicidad y el riesgo de arritmias
Antiácidos con magnesio: hipermagnesemia en diálisis; no usar en conjunto
Otros análogos de vitamina D, calcifediol o calcio en dosis altas: hipercalcemia aditiva
Tiazidas: reducen la excreción urinaria de calcio y favorecen hipercalcemia (en ERC no dialítica)
Inductores enzimáticos (fenobarbital, fenitoína, rifampicina): pueden alterar su activación; ajustar dosis según PTH
Inhibidores de CYP450 (ketoconazol, eritromicina): pueden reducir su activación hepática
Colestiramina y aceite mineral: reducen la absorción de vitaminas liposolubles

Reacciones adversas graves

Hipercalcemia sintomática
Hiperfosfatemia y calcificación vascular
Arritmias por hipercalcemia, sobre todo con digoxina
Reacciones de hipersensibilidad

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

En la embarazada con ERC el manejo del metabolismo mineral debe ser individualizado por nefrología.

Lactancia

Se desconoce si pasa a la leche humana; los metabolitos de la vitamina D pasan en cierta medida. La ficha FDA indica decidir entre suspender la lactancia o el fármaco; vigilar calcio del lactante si se mantiene.

Sobredosis

Hipercalcemia: debilidad, cefalea, náuseas, vómitos, constipación, poliuria, confusión, arritmias, prolongación de la toxicidad digitálica; calcificaciones metastásicas en exposición crónica. Suspender el fármaco y los suplementos de calcio; dieta baja en calcio; en ERC no dialítica hidratación con suero fisiológico; en diálisis usar baño de calcio bajo. Controlar calcio, fósforo, ECG. Reiniciar con al menos 2,5 µg menos por dosis (diálisis) o 0,5 µg menos (ERC 3–4). Consultar a CITUC.