Monografía farmacológica Medvox

Doxorubicina (doxorrubicina), clorhidrato

Distribución tisular amplia; metabolismo hepático a doxorrubicinol (activo y cardiotóxico) y excreción biliar (40–50 %); solo 5–12 % por la orina. Semivida terminal de 20–48 h. Sustrato de CYP3A4, CYP2D6 y glucoproteína P. Nadir leucocitario a los 10–14 días. Potencial emetógeno moderado (alto en combinación AC con ciclofosfamida). Vesicante.

AntineoplásicoL01DB01Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Clorhidrato de 14-hidroxidaunorrubicina, antraciclina glucosídica obtenida de Streptomyces peucetius var. caesius; C27H29NO11·HCl, 580,0 g/mol. Solución roja que tiñe la orina de rojo 1–2 días.
Nombres comerciales: Doxorubicina clorhidrato solución inyectable 50 mg/25 mL (ISP F-10944/21) y 10 mg/5 mL (ISP F-10943/21) · Doxorubicina solución inyectable 50 mg/25 mL (ISP F-20036/23) y 10 mg/5 mL (ISP F-20035/23) · Doxorrubicina clorhidrato solución inyectable 2 mg/mL (ISP F-17709/24) · Doxtie polvo liofilizado 50 mg (ISP F-14636/25) · Doxopeg liposomal pegilada 20 mg/10 mL (ISP F-14612/25; formulación liposomal, no intercambiable)
Presentaciones: Solución inyectable 2 mg/mL: 10 mg/5 mL y 50 mg/25 mL, vía IV; Polvo liofilizado para solución inyectable 10 mg y 50 mg, vía IV o intravesical; Doxorrubicina liposomal pegilada 20 mg/10 mL y 50 mg/25 mL (producto distinto, con otra posología)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se intercala entre pares de bases del ADN y estabiliza el complejo ADN–topoisomerasa II, generando roturas de doble cadena; además produce radicales libres por ciclo redox de la quinona y quelación de hierro, mecanismo principal de su cardiotoxicidad acumulativa.

Indicaciones

Cáncer de mama adyuvante, neoadyuvante y metastásico (AC, EC, FAC, AC seguido de taxano)
Linfomas no Hodgkin (CHOP, R-CHOP) y linfoma de Hodgkin (ABVD, BEACOPP)
Leucemia linfoblástica aguda y mieloma múltiple
Sarcomas de partes blandas y óseos (osteosarcoma, Ewing), tumores pediátricos (Wilms, neuroblastoma) según protocolos PINDA
Cáncer de vejiga (también intravesical), ovario, endometrio, gástrico, tiroides, pulmón de células pequeñas y hepatocarcinoma

Dosis terapéuticas

Adultos: Monoterapia: 60–75 mg/m² IV cada 21 días (en dosis única o repartida en 2–3 días). En combinación: 30–60 mg/m² por ciclo. AC: 60 mg/m² + ciclofosfamida 600 mg/m² cada 21 días por 4 ciclos (o cada 14 días con G-CSF). R-CHOP: 50 mg/m² día 1 cada 21 días. ABVD: 25 mg/m² días 1 y 15 cada 28 días. Sarcomas: 75 mg/m² cada 21 días. Dosis acumulada máxima 550 mg/m² (400–450 mg/m² con radioterapia mediastínica, cardiopatía previa o ciclofosfamida, trastuzumab u otras antraciclinas).
Niños y adolescentes: Según protocolos PINDA o internacionales; la ficha técnica sugiere 30 mg/m²/día por 3 días cada 4 semanas. Los niños tienen más riesgo de miocardiopatía tardía: limitar la dosis acumulada (habitualmente <250–300 mg/m²), ecocardiograma seriado y considerar dexrazoxano cardioprotector.
Lactantes: Menores de 1 año o <10–12 kg: dosis por kg según protocolo (dosis por m² ÷ 30) por menor aclaramiento; máximo riesgo de cardiotoxicidad tardía.
Adulto mayor: Mayor riesgo de insuficiencia cardíaca y mielosupresión; evaluar FEVI y comorbilidad, considerar dosis acumulada menor y profilaxis con G-CSF.
Ajustes renal/hepático: Hepática (ficha técnica): bilirrubina 1,2–3 mg/dL, 50 % de la dosis; >3 mg/dL, 25 %; contraindicada en insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C o bilirrubina >5 mg/dL). Renal: insuficiencia grave, 75 % de la dosis. Mielosupresión: posponer hasta neutrófilos ≥1500/µL y plaquetas ≥100 000/µL.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Mielosupresión persistente o infección no controlada
Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C o bilirrubina >5 mg/dL)
Miocardiopatía, insuficiencia cardíaca, infarto reciente o arritmias graves
Dosis acumulada máxima previa de doxorrubicina u otras antraciclinas
Hipersensibilidad a doxorrubicina u otras antraciclinas; lactancia
Intravesical: infección urinaria, inflamación vesical, tumor invasor o hematuria

Precauciones y monitorización

Cardiotoxicidad acumulativa (miocardiopatía e insuficiencia cardíaca, también años después); riesgo 1–2 % a 300 mg/m², mayor sobre 450–550 mg/m²
Extravasación con necrosis tisular grave: vía segura, vigilancia y dexrazoxano
Leucemia mieloide y síndrome mielodisplásico secundarios
Síndrome de lisis tumoral en neoplasias hematológicas: hidratación y alopurinol o rasburicasa
Reactivación de radiodermitis o mucositis por radioterapia previa ('recall')
Profilaxis de hepatitis B en portadores que reciben quimioinmunoterapia

Interacciones graves

Trastuzumab: cardiotoxicidad aditiva; evitar antraciclinas hasta 7 meses después de suspenderlo, si es posible
Paclitaxel: administrado antes de la doxorrubicina reduce su aclaramiento y aumenta la mielotoxicidad y la cardiotoxicidad; dar la antraciclina primero
Inhibidores del CYP3A4, CYP2D6 o glucoproteína P (verapamilo, ciclosporina, ritonavir, ketoconazol): aumentan niveles y toxicidad
Inductores (fenobarbital, fenitoína, rifampicina, hipérico): reducen eficacia
Ciclofosfamida, radioterapia mediastínica y otros cardiotóxicos: miocardiopatía aditiva
Vacunas de microorganismos vivos: contraindicadas

Reacciones adversas graves

Insuficiencia cardíaca y miocardiopatía dilatada
Arritmias agudas
Neutropenia febril y sepsis
Necrosis tisular por extravasación
Leucemia aguda secundaria
Anafilaxia

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Contraindicada salvo cáncer gestacional desde el segundo trimestre. Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y 6 meses después en mujeres y 3 meses en hombres (ficha estadounidense).

Lactancia

Se excreta en la leche en concentración hasta 4,4 veces la plasmática (pico a las 24 h). Suspender la lactancia.

Sobredosis

Mucositis grave, mielosupresión profunda a 1–2 semanas, miocardiopatía aguda y arritmias en 24 h, e insuficiencia cardíaca diferida hasta meses después. Hospitalización, antibióticos ante neutropenia, G-CSF, transfusiones de plaquetas, manejo de la mucositis y monitorización cardíaca prolongada. No es dializable. Consultar a CITUC.