Monografía farmacológica Medvox

Drospirenona 3 mg + estetrol 14,2 mg (anticonceptivo oral combinado)

Estetrol: concentración máxima en 0,5–2 horas, vida media de alrededor de 24 horas, metabolismo por glucuronidación (UGT2B7) y sulfatación, sin participación relevante del CYP3A4. Drospirenona: vida media de alrededor de 34 horas, metabolismo hepático en parte por CYP3A4. Índice de Pearl de 0,44 por 100 mujeres-año (uso típico en el estudio europeo). Por su larga vida media, la ventana de olvido es de 24 horas. El menor impacto hepático del estetrol sugiere un menor riesgo trombótico, pero el riesgo de tromboembolia venosa frente a los preparados con levonorgestrel aún no se conoce: aplicar las mismas contraindicaciones que a cualquier anticonceptivo combinado.

Anticonceptivo hormonal combinado oralG03AA18Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Estetrol monohidrato (estra-1,3,5(10)-trieno-3,15-alfa,16-alfa,17-beta-tetrol), estrógeno natural producido por el hígado fetal; 14,2 mg equivalen a 15 mg de estetrol monohidrato. Drospirenona: análogo de la espironolactona, C24H30O3, 366,5 g/mol.
Nombres comerciales
Drovelis comprimidos recubiertos 3 mg/14,2 mg, esquema 24 + 4 (ISP F-27258/23)
Presentaciones
Envase de 28 comprimidos recubiertos: 24 activos rosados (drospirenona 3 mg + estetrol 14,2 mg) y 4 placebos blancos

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibe la ovulación y espesa el moco cervical. El estetrol es un estrógeno nativo con acción selectiva por tejido: activa el receptor estrogénico nuclear (endometrio, hueso, vagina) pero tiene menor efecto sobre la síntesis hepática de proteínas (SHBG, factores de coagulación, angiotensinógeno) que el etinilestradiol. La drospirenona tiene efecto antimineralocorticoide (leve natriuresis, retención de potasio) y antiandrogénico.

Indicaciones

  • Anticoncepción oral

Dosis terapéuticas

Adultos
1 comprimido al día, a la misma hora, por 28 días seguidos (24 activos + 4 placebos), sin pausa entre envases. INICIO: el primer día de la menstruación (protección inmediata); entre los días 2 y 5, preservativo los primeros 7 días. OLVIDO: menos de 24 horas, tomarlo de inmediato y seguir normalmente; más de 24 horas, tomar el último olvidado y usar preservativo los 7 días siguientes de toma de comprimidos activos; si el olvido ocurre en los días 15–24, saltar los placebos y empalmar el siguiente envase. VÓMITOS dentro de las 3–4 horas tras un comprimido activo: tomar otro dentro de las 24 horas; si no es posible, tratar como olvido.
Niños y adolescentes
Solo después de la menarquia. La ficha chilena indica que la seguridad y eficacia en menores de 16 años no están establecidas; el estudio europeo incluyó 105 adolescentes de 12 a 17 años con buena tolerancia.
Lactantes
No aplica.
Adulto mayor
No indicado después de la menopausia.
Ajustes renal/hepático
Insuficiencia renal leve: sin ajuste; moderada: no recomendado (exposición a estetrol 2,3 veces mayor y riesgo de hiperkalemia); grave: contraindicado. Insuficiencia hepática leve o moderada: sin ajuste; grave (Child-Pugh C): contraindicado. Con IECA, ARA II, diuréticos ahorradores de potasio o antagonistas de aldosterona, medir potasio en el primer ciclo si hay deterioro renal.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Tromboembolia venosa o arterial actual o previa, trombofilia hereditaria o adquirida
  • Cirugía mayor con inmovilización prolongada
  • Cardiopatía isquémica, ACV, hipertensión grave, diabetes con daño vascular
  • Migraña con aura
  • Fumadora de 35 años o más
  • Enfermedad hepática grave o tumores hepáticos
  • Insuficiencia renal grave
  • Cáncer dependiente de hormonas sexuales conocido o sospechado
  • Sangrado vaginal no diagnosticado
  • Embarazo
  • Hipersensibilidad a los componentes

Precauciones y monitorización

  • Riesgo de tromboembolia venosa: unas 2 de cada 10.000 mujeres sin anticonceptivo al año; con Drovelis el riesgo relativo frente a levonorgestrel aún no se conoce
  • Hiperkalemia con insuficiencia renal y fármacos ahorradores de potasio
  • Antivirales de acción directa para hepatitis C: precaución según la ficha europea
  • Cambios del ánimo y depresión
  • Sangrado irregular en los primeros ciclos
  • No protege de infecciones de transmisión sexual

Interacciones graves

  • Inductores del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, efavirenz, hipérico): pérdida de eficacia; usar método de barrera durante el tratamiento y 28 días después
  • Diuréticos ahorradores de potasio, antagonistas de la aldosterona, IECA, ARA II y suplementos de potasio: riesgo de hiperkalemia; controlar potasio en el primer ciclo
  • Inhibidores potentes del CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir): aumentan la drospirenona (2,7 veces con ketoconazol) y el riesgo de hiperkalemia
  • Antivirales de acción directa para hepatitis C (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, glecaprevir/pibrentasvir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir): precaución por riesgo de alza de transaminasas
  • Lamotrigina: los estrógenos pueden reducir sus niveles; vigilar

Reacciones adversas graves

  • Tromboembolia venosa y trombosis
  • Tromboembolia arterial: infarto y ACV
  • Hiperkalemia (rara)
  • Hipertensión arterial
  • Depresión

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

La exposición inadvertida al inicio del embarazo no se ha asociado a malformaciones con los anticonceptivos combinados.

Lactancia

La ficha europea no lo recomienda hasta terminar la lactancia: pequeñas cantidades pasan a la leche y los estrógenos pueden reducir su volumen. En el posparto con lactancia preferir métodos solo de progestágeno o DIU.

Sobredosis

Náuseas, vómitos y sangrado por deprivación; en teoría, hiperkalemia por la drospirenona en sobredosis importante. Tratamiento sintomático; medir potasio y sodio si la ingesta fue grande o hay insuficiencia renal. Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias