Monografía farmacológica Medvox

Drospirenona + etinilestradiol + levomefolato cálcico

Drospirenona: biodisponibilidad de 76–85 %, semivida terminal cercana a 30 horas, metabolismo en parte por CYP3A4. Etinilestradiol: semivida de unas 24 horas en la ficha FDA. Levomefolato: pool de recambio rápido con semivida de 4–5 horas y pool lento con tiempo de residencia de 100 días o más, por lo que el folato eritrocitario se mantiene semanas tras suspender. Riesgo de TEV con drospirenona: 9–12 por 10 000 mujeres-año (EMA/MHRA), mayor que con levonorgestrel (5–7). La versión 20 µg en 24/4 está aprobada por la FDA también para trastorno disfórico premenstrual y acné moderado desde los 14 años.

AnticonceptivoG03AA12Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Drospirenona: progestágeno derivado de la 17α-espironolactona (C24H30O3, 366,5 g/mol). Etinilestradiol (como clatrato de betadex en algunas marcas): C20H24O2, 296,4 g/mol. Levomefolato cálcico: sal cálcica del L-5-metiltetrahidrofolato, forma biológicamente activa del folato; 0,451 mg equivalen en moles a 0,4 mg de ácido fólico.
Nombres comerciales: YAZ METAFOLIN comprimidos recubiertos (drospirenona 3 mg + etinilestradiol 0,020 mg + levomefolato cálcico 0,451 mg), 24 activos + 4 con levomefolato · FEMELLE 20 FOL comprimidos recubiertos (drospirenona 3 mg + etinilestradiol 0,020 mg + levomefolato de calcio 0,451 mg), 24 + 4 con levomefolato · FEMELLE FOL comprimidos recubiertos (drospirenona 3 mg + etinilestradiol 0,030 mg + levomefolato de calcio 0,451 mg), 21 + 7 con levomefolato
Presentaciones: Comprimidos de drospirenona 3 mg + etinilestradiol 0,020 mg + levomefolato cálcico 0,451 mg: 24 activos + 4 solo con levomefolato (envase de 28); Comprimidos de drospirenona 3 mg + etinilestradiol 0,030 mg + levomefolato cálcico 0,451 mg: 21 activos + 7 solo con levomefolato (envase de 28)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibición de la ovulación por supresión gonadotrópica, con espesamiento del moco cervical. La drospirenona tiene actividad antimineralocorticoide (equivalente aproximado a 25 mg de espironolactona) que contrarresta la retención hídrica inducida por el estrógeno, y actividad antiandrogénica. El levomefolato, presente en todos los comprimidos, eleva el folato eritrocitario y plasmático para reducir el riesgo de defectos del tubo neural si ocurre un embarazo durante el uso o poco después de suspenderlo.

Indicaciones

Anticoncepción oral con suplementación simultánea de folato (indicación registrada)
Elevación del folato en usuarias de anticonceptivos para reducir el riesgo de defectos del tubo neural si se embarazan durante el uso o poco después de suspenderlo
Trastorno disfórico premenstrual en mujeres que eligen anticoncepción oral (formulación 24/4; indicación FDA)
Acné moderado en mujeres de 14 años o más que desean anticoncepción oral (formulación 24/4; indicación FDA)

Dosis terapéuticas

Adultos: Un comprimido diario a la misma hora siguiendo el orden del blíster, sin pausa entre envases (24+4 o 21+7; los comprimidos sin hormonas contienen levomefolato y deben tomarse). Inicio el primer día de la menstruación; si se inicia más tarde, preservativo 7 días. Olvido: reglas de los combinados (con más de 12 horas de retraso en la versión EMA, preservativo 7 días); las tablas de la ficha FDA definen la conducta según número de comprimidos y semana. Vómitos o diarrea dentro de 3–4 horas: tomar otro comprimido activo. Si se busca embarazo, continuar ácido fólico 0,4 mg al día al suspender; en mujeres con antecedente de defecto del tubo neural o en tratamiento antiepiléptico se necesitan 4–5 mg diarios, que este producto no reemplaza.
Niños y adolescentes: Adolescentes posmenarquia: mismo esquema; la indicación de acné de la FDA es desde los 14 años. No indicado antes de la menarquia.
Lactantes: No corresponde.
Adulto mayor: No indicado en la posmenopausia. Contraindicado en fumadoras de 35 años o más.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: contraindicado (riesgo de hiperkalemia por la drospirenona). Insuficiencia suprarrenal: contraindicado. Enfermedad hepática grave o tumores hepáticos: contraindicado. Pacientes con fármacos que elevan el potasio: medir potasio durante el primer ciclo.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Insuficiencia renal
Insuficiencia suprarrenal
Trombosis venosa o arterial actual o previa, trombofilia, ACV, cardiopatía isquémica
Migraña con aura
Fumadora de 35 años o más, hipertensión no controlada, diabetes con daño vascular
Enfermedad hepática grave o tumores hepáticos
Cáncer de mama u otras neoplasias hormonodependientes
Sangrado uterino anormal no diagnosticado
Uso con ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir

Precauciones y monitorización

Hiperkalemia en pacientes predispuestos o con fármacos ahorradores de potasio
El folato puede enmascarar un déficit de vitamina B12
No sustituye la dosis alta de ácido fólico en mujeres con riesgo elevado de defectos del tubo neural
Depresión, angioedema hereditario, hipertrigliceridemia

Interacciones graves

IECA, ARA II, diuréticos ahorradores de potasio, antagonistas de aldosterona, suplementos de potasio, heparina y AINE de uso crónico: riesgo de hiperkalemia aditiva; potasio en el primer ciclo
Inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, claritromicina, inhibidores de proteasa): aumentan la drospirenona y el riesgo de hiperkalemia
Inductores enzimáticos (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, topiramato, oxcarbazepina, hierba de San Juan, efavirenz): pérdida de eficacia; barrera durante y 28 días después
Antiepilépticos antifolato (fenitoína, carbamazepina, valproato) y metotrexato o trimetoprima: interacción bidireccional con el folato; el folato puede reducir los niveles de fenitoína
Lamotrigina: descenso de sus niveles
Antivirales de hepatitis C con ritonavir: elevación de ALT; contraindicado

Reacciones adversas graves

Tromboembolismo venoso (9–12 por 10 000 mujeres-año)
Infarto de miocardio y ACV
Hiperkalemia en pacientes de riesgo
Hipertensión arterial
Tumores hepáticos y enfermedad biliar
Depresión grave

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Al suspender, mantener ácido fólico hasta el término del primer trimestre si se planifica embarazo.

Lactancia

El estrógeno reduce la producción de leche; pasan pequeñas cantidades de hormonas. El folato es compatible. Preferir progestágeno solo o DIU durante la lactancia.

Sobredosis

Náuseas, sangrado por deprivación; por la drospirenona, posible hiperkalemia, hiponatremia y acidosis metabólica en ingestas grandes. Sintomático; controlar potasio, sodio y equilibrio ácido-base en ingestas importantes. Consultar a CITUC +56 2 2635 3800.