Monografía farmacológica Medvox

Edrofonio (cloruro)

IV: inicio en 30–60 s, efecto máximo en 1–2 min y duración de 5–10 min (hasta 10–30 min con dosis altas); IM: inicio en 2–10 min y duración de 5–30 min. Semivida de eliminación de 1–2 h, con efecto clínico mucho más breve por redistribución. Eliminación renal predominante, prolongada en insuficiencia renal y en ancianos. Su inicio rápido obliga a dar la atropina antes o junto con él cuando se usa para revertir el bloqueo neuromuscular.

Agentes diagnósticosV04CX07Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Cloruro de etil(3-hidroxifenil)dimetilamonio, C10H16ClNO, 201,7 g/mol (catión C10H16NO+, 166,2 g/mol). Amonio cuaternario sin grupo carbamato: se une de forma electrostática y no covalente al sitio aniónico de la acetilcolinesterasa, lo que explica su acción muy breve. No atraviesa la barrera hematoencefálica. Se comercializaba en solución de 10 mg/mL con sulfito de sodio como conservante.
Nombres comerciales: Enlon y Tensilon (cloruro de edrofonio 10 mg/mL; descontinuados en EE. UU., sin registro en Chile)
Presentaciones: Solución inyectable 10 mg/mL, ampollas o viales de 1 mL (10 mg) y 15 mL (150 mg), vía IV o IM (descontinuada en EE. UU.); Combinación fija edrofonio 10 mg/mL + atropina 0,14 mg/mL (Enlon-Plus) para revertir el bloqueo neuromuscular (descontinuada)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibe de forma rápida, competitiva y muy breve la acetilcolinesterasa, sin carbamilarla. Al aumentar transitoriamente la acetilcolina en la placa motora mejora la fuerza en la miastenia gravis durante pocos minutos, que es la base de la prueba de Tensilon. También antagoniza el bloqueo neuromuscular no despolarizante y produce efectos muscarínicos (bradicardia, broncorrea, hipersalivación, peristaltismo). En la crisis colinérgica empeora la debilidad por bloqueo despolarizante, lo que se usaba para diferenciarla de la crisis miasténica. Por ser amonio cuaternario no tiene efectos centrales.

Indicaciones

Prueba diagnóstica de miastenia gravis (prueba de Tensilon): uso histórico, hoy desplazada por los anticuerpos, la electrofisiología y la prueba del hielo
Diferenciación entre crisis miasténica (mejora) y crisis colinérgica por exceso de anticolinesterásicos (empeora o no cambia): uso histórico, hoy se prefiere suspender el anticolinesterásico y dar soporte ventilatorio
Evaluación de la dosis de piridostigmina en miastenia (infradosificación frente a sobredosificación): uso histórico
Reversión del bloqueo neuromuscular no despolarizante superficial (con atropina); hoy reemplazada por neostigmina o sugammadex
Taquicardia supraventricular paroxística como maniobra vagal farmacológica (uso histórico, reemplazado por adenosina)

Dosis terapéuticas

Adultos: PRUEBA DE TENSILON (ficha FDA de Enlon): con la vía IV instalada y atropina preparada, 2 mg IV en 15–30 s; si no hay reacción adversa ni respuesta en 45 s, inyectar los 8 mg restantes (total 10 mg). La prueba es positiva si mejora de forma objetiva y medible la ptosis, la diplopía o la fuerza en 30–60 s, con regresión en 5–10 min. Puede repetirse a los 30 min. IM (venas difíciles): 10 mg; si hay hiperreactividad, repetir con 2 mg a los 30 min. DIFERENCIACIÓN DE CRISIS: 1 mg IV; si no hay cambio claro, 1 mg más, con vía aérea asegurada. REVERSIÓN DEL BLOQUEO NEUROMUSCULAR: 0,5–1 mg/kg IV (10 mg en 30–45 s, repetible hasta 40 mg) con atropina 7–14 mcg/kg dada antes o al mismo tiempo.
Niños y adolescentes: PRUEBA DIAGNÓSTICA IV: hasta 34 kg, 1 mg; si no hay respuesta en 45 s, titular de 1 mg en 1 mg cada 30–45 s hasta 5 mg. Sobre 34 kg, 2 mg y luego titular hasta 10 mg. IM: hasta 34 kg, 2 mg; sobre 34 kg, 5 mg (respuesta más tardía, 2–10 min). Alternativa por peso: 0,04 mg/kg IV como dosis de prueba y luego hasta 0,16 mg/kg (total máx. 10 mg). Tener atropina 0,02 mg/kg preparada. Solo en centros con monitorización y reanimación.
Lactantes: Prueba diagnóstica IV: 0,5 mg (ficha FDA). En miastenia neonatal transitoria (hijo de madre miasténica) o síndromes miasténicos congénitos, la prueba de neostigmina IM y el estudio genético o de anticuerpos maternos son las alternativas actuales. Monitorización cardíaca continua obligatoria.
Adulto mayor: Mayor riesgo de bradicardia, bloqueo AV, asistolia y broncoespasmo; evitar en cardiopatía, uso de betabloqueadores o digoxina. En el anciano con ptosis o diplopía preferir anticuerpos, prueba del hielo y electrofisiología.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: la eliminación se prolonga; las dosis diagnósticas únicas no se ajustan, pero el efecto muscarínico puede durar más. Insuficiencia hepática: sin ajuste. Cardiopatía o asma: no realizar la prueba o hacerla con atropina previa (0,4–0,6 mg IV) y monitorización.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al edrofonio o a sulfitos (conservante)
Obstrucción mecánica intestinal o urinaria
Bradicardia, bloqueo AV o enfermedad del nodo sinusal sin marcapaso
Asma o broncoespasmo activo (relativa; solo con atropina previa y monitorización)
Sospecha de crisis colinérgica sin soporte ventilatorio disponible

Precauciones y monitorización

Riesgo de bradicardia, bloqueo AV y asistolia, mayor en ancianos, cardiópatas y usuarios de betabloqueadores o digoxina
Una prueba positiva no es específica de miastenia (ELA, Lambert-Eaton, lesiones intracraneales); una negativa no la excluye (anti-MuSK, ocular)
Puede precipitar debilidad respiratoria en crisis colinérgica
Látex en el tapón de algunos viales; reacciones anafilácticas descritas
Insuficiencia renal y ancianos: efecto muscarínico más prolongado

Interacciones graves

Betabloqueadores, digoxina, verapamilo, diltiazem y amiodarona: potencian la bradicardia y el bloqueo AV, con riesgo de asistolia
Otros anticolinesterásicos (piridostigmina, neostigmina, donepezilo, rivastigmina, galantamina): efecto colinérgico aditivo y riesgo de crisis colinérgica
Succinilcolina: prolonga el bloqueo despolarizante
Bloqueadores neuromusculares no despolarizantes: antagoniza su efecto (base de su uso en la reversión)
Amifampridina: suma efectos colinérgicos en la placa motora
Aminoglucósidos, polimixinas, magnesio IV y anestésicos inhalatorios: reducen la respuesta y pueden dar falsos negativos

Reacciones adversas graves

Bradicardia sintomática, bloqueo AV, síncope y asistolia
Broncoespasmo y broncorrea con insuficiencia respiratoria
Debilidad muscular paradójica y paro respiratorio en crisis colinérgica
Convulsiones (raras)
Anafilaxia (sulfitos, látex)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

En la embarazada con sospecha de miastenia el diagnóstico debe basarse en anticuerpos y electrofisiología; la prueba farmacológica no es necesaria.

Lactancia

Sin datos; por ser amonio cuaternario muy ionizado y de acción ultracorta, el paso a la leche y la absorción oral del lactante serían mínimos tras una dosis diagnóstica única.

Sobredosis

Síndrome colinérgico: bradicardia, hipotensión, bloqueo AV, asistolia, broncorrea y broncoespasmo, hipersalivación, vómitos, diarrea, miosis, fasciculaciones y debilidad muscular con insuficiencia respiratoria. Duración breve (minutos) por la acción ultracorta. Detener la administración, oxígeno, aspiración de secreciones, posición y soporte ventilatorio si hay debilidad respiratoria; monitorización ECG; reanimación según protocolo si hay asistolia. Consultar a CITUC (+56 2 2635 3800).