Monografía farmacológica Medvox

Eltrombopag (olamina)

Pico plasmático a las 2–6 h. Los alimentos ricos en calcio y los antiácidos reducen su absorción hasta 70–75 %. Unión a proteínas >99 %. Metabolismo por escisión, oxidación (CYP1A2, CYP2C8) y conjugación (UGT1A1, UGT1A3); excreción fecal (59 %) y urinaria de metabolitos (31 %). Semivida de 21–32 h. La exposición es alrededor de 70 % mayor en personas de ascendencia del este o sudeste asiático y aumenta en insuficiencia hepática. El recuento de plaquetas comienza a subir en 1–2 semanas y cae a valores basales en unas 2 semanas tras suspenderlo. Inhibe OATP1B1 y BCRP.

Hemostático sistémicoB02BX05Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Eltrombopag olamina: sal bis(monoetanolamina) del ácido 3'-{(2Z)-2-[1-(3,4-dimetilfenil)-3-metil-5-oxo-1,5-dihidro-4H-pirazol-4-ilideno]hidrazino}-2'-hidroxi-3-bifenilcarboxílico; C25H22N4O4·2C2H7NO, 564,6 g/mol (ácido libre 442,5 g/mol). 25 mg de eltrombopag equivalen a 31,9 mg de la sal.
Nombres comerciales: Revolade 25 y 50 mg comprimidos recubiertos (ISP F-26036/26 el de 25 mg) · Trombolade 25 y 50 mg comprimidos recubiertos (ISP F-26979/22 el de 25 mg) · Tropenval 25 y 50 mg comprimidos recubiertos (ISP F-29665/26 el de 25 mg) · Eltrombopag 25 mg comprimidos recubiertos (ISP F-27846/23)
Presentaciones: Comprimidos recubiertos de 25 y 50 mg; No se encontraron en Chile la suspensión oral pediátrica ni el comprimido de 75 mg

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se une al dominio transmembrana del receptor de trombopoyetina (c-Mpl), en un sitio distinto al de la trombopoyetina endógena, y activa las vías JAK2/STAT y MAPK. Induce la proliferación y diferenciación de megacariocitos desde progenitores medulares y aumenta el recuento de plaquetas. En la anemia aplásica estimula además las células progenitoras hematopoyéticas, con respuesta en varias líneas. También es un quelante de cationes polivalentes, lo que explica sus interacciones con alimentos.

Indicaciones

Trombocitopenia inmune primaria persistente o crónica en adultos y niños desde 1 año con respuesta insuficiente a corticoides, inmunoglobulinas o esplenectomía
Anemia aplásica grave: en primera línea junto con inmunosupresión (globulina antitimocítica y ciclosporina) en adultos y niños desde 2 años (ficha FDA), o refractaria a inmunosupresión
Trombocitopenia en hepatitis C crónica para permitir el inicio o mantención de tratamiento con interferón (uso hoy excepcional)

Dosis terapéuticas

Adultos: TROMBOCITOPENIA INMUNE: inicio 50 mg una vez al día (25 mg en ascendencia del este o sudeste asiático o insuficiencia hepática). Meta: plaquetas ≥50.000/µL para reducir el riesgo de sangrado, usando la menor dosis eficaz. Ajustes: <50.000/µL tras ≥2 semanas, subir 25 mg (máximo 75 mg/día); 200.000–400.000/µL, bajar 25 mg; >400.000/µL, suspender y reiniciar con 25 mg menos cuando baje de 150.000/µL. Esperar 2 semanas entre ajustes. Suspender si no hay respuesta tras 4 semanas con 75 mg. ANEMIA APLÁSICA GRAVE EN PRIMERA LÍNEA: 150 mg/día (75 mg en ascendencia asiática) por 6 meses junto con globulina antitimocítica y ciclosporina. REFRACTARIA: inicio 50 mg/día, subir 50 mg cada 2 semanas hasta 150 mg/día. Tomar en ayunas (1 h antes o 2 h después de comer) y separar al menos 2 h antes o 4 h después de antiácidos, lácteos, calcio, hierro, magnesio, zinc o selenio.
Niños y adolescentes: TROMBOCITOPENIA INMUNE: 6–17 años, 50 mg una vez al día (25 mg en ascendencia asiática); 1–5 años, 25 mg una vez al día (la suspensión oral no está disponible en Chile). Mismos criterios de ajuste. ANEMIA APLÁSICA GRAVE en primera línea (ficha FDA): 12–17 años, 150 mg/día; 6–11 años, 75 mg/día; 2–5 años, 2,5 mg/kg/día. Control estricto de hemograma y función hepática.
Lactantes: No se ha establecido su uso en menores de 1 año.
Adulto mayor: Sin ajuste por edad; mayor riesgo trombótico y de cataratas. Revisar interacciones con suplementos de calcio y antiácidos, frecuentes en esta edad.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: sin ajuste, pero usar con precaución y vigilancia en insuficiencia renal moderada o grave. Insuficiencia hepática (Child-Pugh ≥5) en trombocitopenia inmune: inicio 25 mg y esperar 3 semanas antes de subir; en hepatopatía crónica aumenta el riesgo de descompensación hepática y de trombosis portal. CONTROLES: ALT, AST y bilirrubina antes de iniciar, cada 2 semanas durante la titulación y luego mensuales; suspender si ALT ≥3 veces el límite superior (≥5 veces si estaba elevada) progresiva, persistente ≥4 semanas, con hiperbilirrubinemia directa o con síntomas de daño hepático. Hemograma semanal durante la titulación y luego mensual; examen oftalmológico basal y periódico (cataratas).

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al eltrombopag o a los excipientes
Hepatitis C crónica con insuficiencia hepática descompensada o en tratamiento con interferón y ribavirina cuando existe descompensación (riesgo de falla hepática)

Precauciones y monitorización

Hepatotoxicidad, incluida lesión hepática grave: controlar ALT, AST y bilirrubina con la frecuencia indicada
Descompensación hepática en hepatitis C crónica con cirrosis
Trombosis y tromboembolismo, incluida trombosis portal en hepatopatía crónica
Trombocitopenia de rebote y sangrado al suspender
Aumento de reticulina y fibrosis en la médula ósea
Cataratas nuevas o progresión de cataratas
En síndromes mielodisplásicos puede aumentar la progresión a leucemia: no usar fuera de indicación
Puede colorear el suero e interferir con mediciones de bilirrubina y creatinina

Interacciones graves

Cationes polivalentes (antiácidos con aluminio o magnesio, lácteos, calcio, hierro, zinc, selenio): quelación que reduce su absorción hasta 70–75 %; tomarlo 2 h antes o 4 h después
Estatinas, sobre todo rosuvastatina (sustrato de OATP1B1 y BCRP): exposición duplicada; reducir la dosis de estatina y vigilar miopatía
Otros sustratos de OATP1B1 y BCRP (metotrexato, topotecán, ezetimiba): aumento de su exposición
Ciclosporina: reduce la exposición a eltrombopag (inhibe BCRP); ajustar según plaquetas
Lopinavir/ritonavir: reduce la exposición a eltrombopag
Anticoagulantes y antiagregantes: el beneficio depende del recuento de plaquetas; riesgo trombótico si hay trombocitosis

Reacciones adversas graves

Hepatotoxicidad grave
Descompensación hepática en cirróticos con hepatitis C
Trombosis venosa y arterial, trombosis portal
Trombocitopenia de rebote con sangrado
Fibrosis medular
Cataratas
Evolución clonal en anemia aplásica (alteraciones cromosómicas)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Usar anticoncepción eficaz durante el tratamiento y hasta 7 días después de la última dosis (ficha FDA).

Lactancia

Se desconoce si pasa a la leche humana; la ficha FDA no recomienda amamantar durante el tratamiento.

Sobredosis

Trombocitosis con riesgo trombótico, elevación de transaminasas, exantema, bradicardia, fatiga. Administrar preparados orales con cationes (calcio, magnesio o aluminio) para quelar el fármaco y reducir su absorción; control de plaquetas, hemograma y pruebas hepáticas. No se elimina por hemodiálisis (alta unión a proteínas). Consultar a CITUC.