Monografía farmacológica Medvox
Enzalutamida
Absorción oral rápida, sin efecto de los alimentos. Unión a proteínas de 97–98 %. Metabolismo por CYP2C8 (a N-desmetilenzalutamida, activa) y CYP3A4. Semivida de 5,8 días (7,8–8,6 el metabolito); estado estacionario en un mes. Inductor potente de CYP3A4 y moderado de CYP2C9 y CYP2C19; el efecto inductor dura un mes o más tras suspenderla.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- 4-{3-[4-ciano-3-(trifluorometil)fenil]-5,5-dimetil-4-oxo-2-sulfanilideno-imidazolidin-1-il}-2-fluoro-N-metilbenzamida. C21H16F4N4O2S, 464,4 g/mol.
- Nombres comerciales
- Xtandi cápsulas blandas 40 mg (ISP F-24134/23) · Enzalutamida cápsulas blandas 40 mg (ISP F-27648/23) · Enzavitae cápsulas blandas 40 mg (ISP F-25898/26)
- Presentaciones
- Cápsulas blandas de 40 mg; Comprimidos recubiertos de 40 y 80 mg (según disponibilidad; útiles en disfagia)
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Inhibe competitivamente la unión de los andrógenos al receptor de andrógenos con mayor afinidad que bicalutamida, y además impide la translocación nuclear del receptor activado y su unión al ADN. Sin actividad agonista, incluso con sobreexpresión del receptor (resistencia a la castración).
Indicaciones
- Cáncer de próstata hormonosensible metastásico, con deprivación androgénica
- Cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico de alto riesgo
- Cáncer de próstata resistente a la castración metastásico, antes o después de docetaxel
- Cáncer de próstata hormonosensible no metastásico con recurrencia bioquímica de alto riesgo no candidato a radioterapia de rescate
Dosis terapéuticas
- Adultos
- 160 mg (4 cápsulas de 40 mg) oral una vez al día, con o sin alimentos, enteras. Mantener la castración médica con agonista o antagonista de GnRH si no hay orquiectomía. Toxicidad grado ≥3: suspender 1 semana o hasta grado ≤2 y reanudar a 160, 120 u 80 mg. Con inhibidores potentes de CYP2C8 (gemfibrozilo) inevitables: 80 mg/día.
- Niños y adolescentes
- Sin uso en pediatría.
- Lactantes
- No indicado.
- Adulto mayor
- Sin ajuste de dosis; mayor riesgo de caídas, fracturas y fatiga: evaluar marcha, densitometría y prevención de caídas.
- Ajustes renal/hepático
- Insuficiencia hepática de cualquier grado: sin ajuste (semivida prolongada en la grave). Insuficiencia renal leve a moderada: sin ajuste; grave o terminal: precaución (no estudiada).
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a la enzalutamida o a sus excipientes
- Mujeres embarazadas o que puedan quedar embarazadas
Precauciones y monitorización
- Convulsiones (dosis-dependiente); precaución con antecedentes o factores predisponentes
- Síndrome de encefalopatía posterior reversible
- Cardiopatía isquémica e hipertensión arterial
- Prolongación del QT por la deprivación androgénica
- Caídas y fracturas
- Reacciones cutáneas graves y de hipersensibilidad
- Disfagia con las cápsulas; contiene sorbitol (57,8 mg por cápsula)
Interacciones graves
- Inductor potente de CYP3A4: reduce marcadamente midazolam, apixabán, rivaroxabán, estatinas, inmunosupresores, opioides, antiepilépticos y otros; evitar sustratos de margen estrecho
- Warfarina y acenocumarol (CYP2C9): reducción del efecto; controles adicionales de INR
- Gemfibrozilo y otros inhibidores potentes de CYP2C8: duplican la exposición; reducir a 80 mg/día
- Fármacos que bajan el umbral convulsivo (bupropión, tramadol, antipsicóticos, teofilina): mayor riesgo de convulsiones
- Fármacos que prolongan el QT: riesgo aditivo con la deprivación androgénica
- Paracetamol: mayor riesgo de lesión hepática con inductores enzimáticos
Reacciones adversas graves
- Convulsiones
- Síndrome de encefalopatía posterior reversible
- Cardiopatía isquémica e infarto
- Síndrome de Stevens-Johnson
- Angioedema
- Trombocitopenia
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
No indicada en mujeres. Los hombres deben usar preservativo (y otro método si la pareja es fértil) durante el tratamiento y 3 meses después.
Lactancia
No indicada en mujeres.
Sobredosis
Convulsiones, fatiga, mareo. Suspender y dar soporte considerando la semivida de 5,8 días; vigilar convulsiones y tratarlas con benzodiacepinas. Consultar a CITUC.