Monografía farmacológica Medvox

Epirubicina

Distribución amplia y rápida; unión a proteínas 77 %; se concentra en hematíes; no atraviesa la barrera hematoencefálica. Metabolismo hepático a epirubicinol (menos activo), glucurónidos y agliconas. Excreción principalmente biliar (40 % en 72 h) y renal 9–10 % en 48 h; semivida terminal aprox. 40 h. El aclaramiento cae 30–50 % en disfunción hepática. Orina roja 1–2 días. Mielosupresión con nadir a los 10–14 días. En combinación con ciclofosfamida (EC, FEC) el riesgo emetógeno es alto. Vesicante.

AntineoplásicoL01DB03Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: 4'-epi-doxorrubicina (epidoxorrubicina), epímero de doxorrubicina en el carbono 4' del aminoazúcar daunosamina; C27H29NO11, 543,5 g/mol (clorhidrato: 580,0 g/mol). Polvo liofilizado rojo o solución de 2 mg/mL.
Nombres comerciales: EPIDOXORUBICINA frasco-ampolla liofilizado (epirubicina 10 mg y 50 mg) · Epirubicina solución inyectable 50 mg/25 mL (2 mg/mL), frasco-ampolla (ISP F-20457/23)
Presentaciones: Frasco-ampolla con liofilizado de 10 mg y de 50 mg; Solución inyectable de 2 mg/mL: frasco-ampolla de 50 mg/25 mL

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se intercala entre los pares de bases del ADN, estabiliza el complejo de escisión de la topoisomerasa II con roturas de doble cadena e inhibe la síntesis de ADN y ARN; además genera radicales libres por ciclado redox de la quinona y quelación de hierro, mecanismo implicado en la cardiotoxicidad. Su orientación espacial distinta favorece la glucuronidación y una eliminación más rápida que doxorrubicina, con menor cardiotoxicidad y mielotoxicidad a dosis equimolares (equivalencia cardiotóxica aproximada 1,5–2:1 respecto de doxorrubicina).

Indicaciones

Cáncer de mama: adyuvante y neoadyuvante (FEC, EC) y enfermedad metastásica
Cáncer gástrico y de unión gastroesofágica avanzados (ECF, EOX; hoy de uso limitado)
Cáncer de ovario avanzado y cáncer de pulmón microcítico
Sarcoma de partes blandas (con ifosfamida, uso según guía)
Carcinoma urotelial vesical superficial y carcinoma in situ: instilación intravesical y profilaxis de recidiva tras resección transuretral

Dosis terapéuticas

Adultos: IV, por superficie corporal. Monoterapia convencional: 60–90 mg/m² día 1 (o dividido en días 1–3) cada 21 días; dosis altas hasta 135 mg/m² en monoterapia o 120 mg/m² en combinación. Cáncer de mama: FEC-100, epirubicina 100 mg/m² + fluorouracilo 500 mg/m² + ciclofosfamida 500 mg/m² día 1 cada 21 días por 3–6 ciclos (seguido de docetaxel en FEC-D); EC, epirubicina 90 mg/m² + ciclofosfamida 600 mg/m² cada 21 días, o cada 14 días (dosis densa) con G-CSF. Pulmón microcítico no tratado: 120 mg/m² día 1 cada 21 días. Gástrico (ECF/EOX): 50 mg/m² día 1 cada 21 días. Perfusión de 3–20 min por vía que fluya libremente (no bolo directo). Dosis acumulada máxima: 900 mg/m² (menor si hubo otras antraciclinas, radioterapia mediastínica o cardiopatía). Intravesical: dosis única de 80–100 mg tras la resección, o 50 mg semanales por 8 semanas (30 mg si hay cistitis química), o 50 mg semanales por 4 semanas y luego mensuales por 11 meses; retener 1 h.
Niños y adolescentes: No hay datos de eficacia y seguridad en menores de 18 años; en oncología pediátrica se prefiere doxorrubicina o daunorrubicina según protocolo.
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Dosis estándar según ficha, pero mayor riesgo de cardiotoxicidad y mielosupresión desde los 65–70 años: FEVI basal y dosis acumulada más conservadora; considerar G-CSF profiláctico.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia hepática (ficha europea y FDA): bilirrubina 1,2–3 mg/dL o AST 2–4 veces el límite superior, 50 % de la dosis; bilirrubina mayor de 3 mg/dL o AST mayor de 4 veces el límite superior, 25 % de la dosis; contraindicada en insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C). Insuficiencia renal: sin ajuste en moderada; con creatinina mayor de 5 mg/dL reducir la dosis inicial. Toxicidad hematológica (FDA): iniciar ciclo con plaquetas de 100 000/mm³ o más y neutrófilos de 1500/mm³ o más; si en el ciclo previo hubo plaquetas menores de 50 000/mm³, neutrófilos menores de 250/mm³, neutropenia febril o toxicidad no hematológica grado 3–4, dar 75 % de la dosis previa. Con médula comprometida por tratamientos previos o infiltración: 60–75 mg/m² (convencional) o 105–120 mg/m² (dosis altas). Cardiotoxicidad: suspender ante insuficiencia cardíaca o caída de FEVI de 10 puntos o más a menos de 50 %.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a epirubicina, otras antraciclinas o antracenodionas
Mielosupresión persistente por tratamientos previos
Dosis acumuladas máximas previas de antraciclinas o antracenodionas alcanzadas
Insuficiencia cardíaca NYHA IV, infarto reciente con disfunción residual, miocardiopatía, miocarditis aguda, angina inestable o arritmias graves
Insuficiencia hepática grave
Infección sistémica aguda
Lactancia
Intravesical: infección urinaria, hematuria, tumores invasores de la capa muscular, inflamación vesical o imposibilidad de cateterizar

Precauciones y monitorización

Cardiotoxicidad aguda (arritmias) y crónica (miocardiopatía dilatada dosis dependiente, hasta años después), mayor con dosis acumuladas mayores de 900 mg/m², radioterapia mediastínica, edad avanzada, hipertensión y uso de trastuzumab
Leucemia mieloide aguda secundaria y síndrome mielodisplásico (latencia 1–3 años)
Mielosupresión con nadir a los 10–14 días
Síndrome de lisis tumoral
Fenómeno de reactivación de radiodermitis (radiation recall)
Tromboflebitis y tromboembolismo
Vacunas vivas contraindicadas

Interacciones graves

Trastuzumab y otros anti-HER2: cardiotoxicidad aditiva; evitar el uso simultáneo y vigilar FEVI (el trastuzumab persiste hasta 7 meses)
Paclitaxel y docetaxel: administrados antes aumentan la exposición a epirubicina o sus metabolitos; dar la antraciclina primero o separar al menos 24 h
Cimetidina: aumenta 50 % el área bajo la curva de epirubicina; suspender durante el tratamiento
Otros cardiotóxicos (ciclofosfamida en dosis altas, fluorouracilo, bloqueadores de canales de calcio) y radioterapia mediastínica: cardiotoxicidad aditiva
Dexrazoxano: cardioprotector, pero aumenta la mielosupresión
Otros mielosupresores: mielotoxicidad aditiva
Vacunas vivas: riesgo de infección diseminada

Reacciones adversas graves

Insuficiencia cardíaca congestiva y caída de la FEVI
Arritmias (taquicardia ventricular, bloqueos)
Neutropenia febril y sepsis
Necrosis tisular por extravasación
Leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico secundarios
Tromboembolismo pulmonar
Anafilaxia, rara

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz en mujeres durante el tratamiento y 6,5 meses después, y en varones durante el tratamiento y 3,5 meses después. Riesgo de amenorrea, menopausia precoz y azoospermia: ofrecer preservación de fertilidad.

Lactancia

Pasa a la leche en animales; la ficha europea contraindica la lactancia durante el tratamiento y al menos 7 días tras la última dosis.

Sobredosis

Mielosupresión grave a los 10–14 días, mucositis grave, arritmias e insuficiencia cardíaca aguda; insuficiencia cardíaca tardía meses o años después. Soporte: aislamiento protector, G-CSF, transfusiones, antibióticos; monitorización cardíaca y FEVI seriada; tratamiento estándar de la insuficiencia cardíaca. No es dializable. Consultar a CITUC (+56 2 2635 3800).