Monografía farmacológica Medvox

Eplerenona

Biodisponibilidad cercana a 70%, concentración máxima a las 1,5–2 horas, sin efecto de los alimentos. Unión a proteínas de 50%. Metabolismo exclusivo por CYP3A4 a metabolitos inactivos; semivida de 3–6 horas, sin metabolitos activos (a diferencia de la espironolactona). Eliminación renal y fecal. No dializable. Evidencia: EPHESUS (insuficiencia cardíaca post infarto con fracción de eyección de 40% o menos) y EMPHASIS-HF (insuficiencia cardíaca NYHA II con fracción de eyección de 30–35% o menos), con reducción de mortalidad.

DiuréticoC03DA04Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Pregn-4-eno-7,21-ácido dicarboxílico, 9,11-epoxi-17-hidroxi-3-oxo-, γ-lactona, éster metílico (7α,11α,17α); C24H30O6, 414,5 g/mol. Derivado de espironolactona con grupo 9,11-epóxido que reduce la afinidad por receptores androgénicos y de progesterona.
Nombres comerciales: INSPRA comprimidos recubiertos (eplerenona 25 mg y 50 mg)
Presentaciones: Comprimidos recubiertos de 25 mg y 50 mg (contienen lactosa)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Bloquea de forma competitiva y selectiva el receptor mineralocorticoide en riñón, corazón y vasos, impidiendo la acción de la aldosterona. Reduce la reabsorción de sodio y la excreción de potasio en el túbulo colector, y atenúa la fibrosis miocárdica y vascular y el remodelado ventricular. Su selectividad, unas 500 veces mayor que la de la espironolactona por el receptor mineralocorticoide frente al androgénico, explica la baja incidencia de ginecomastia y trastornos menstruales.

Indicaciones

Insuficiencia cardíaca tras infarto agudo de miocardio con fracción de eyección de 40% o menos, iniciada a los 3–14 días, añadida al tratamiento estándar
Insuficiencia cardíaca crónica NYHA II con disfunción sistólica (fracción de eyección de 30% o menos), añadida al tratamiento óptimo
Alternativa a espironolactona en insuficiencia cardíaca con fracción reducida cuando hay ginecomastia o efectos antiandrogénicos (ESC 2021/2023)
Hipertensión resistente o hiperaldosteronismo primario cuando la espironolactona no se tolera (uso fuera de ficha en Chile según guía)

Dosis terapéuticas

Adultos: Insuficiencia cardíaca post infarto y NYHA II: 25 mg una vez al día; subir a 50 mg una vez al día, idealmente dentro de 4 semanas, según potasio. Máximo 50 mg/día. Ajuste por potasio sérico: menor de 5,0 mmol/L, aumentar (25 mg en días alternos a 25 mg/día, o 25 mg a 50 mg/día); 5,0–5,4 mmol/L, mantener; 5,5–5,9 mmol/L, reducir (50 a 25 mg/día, 25 mg/día a días alternos, o suspender si estaba en días alternos); 6,0 mmol/L o más, suspender y reiniciar con 25 mg en días alternos cuando el potasio sea menor de 5,0 mmol/L. Medir potasio antes de iniciar, a la semana y al mes de iniciar o ajustar, y luego periódicamente.
Niños y adolescentes: No establecido en menores de 18 años; no se recomienda.
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Sin ajuste por edad, pero con mayor riesgo de hiperkalemia por deterioro renal: controlar potasio con más frecuencia.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: leve, sin ajuste con control de potasio; moderada (depuración 30–60 mL/min), iniciar con 25 mg en días alternos y ajustar según potasio; grave (filtración menor de 30 mL/min), contraindicada. No dializable. Post infarto con depuración menor de 50 mL/min: precaución, sin datos de dosis mayores de 25 mg/día. Insuficiencia hepática: leve a moderada sin ajuste, con control frecuente de potasio; grave (Child-Pugh C), contraindicada. Con inhibidores moderados del CYP3A4 (amiodarona, diltiazem, verapamilo, eritromicina, fluconazol), iniciar con 25 mg/día y no superar 25 mg/día.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a eplerenona o a los excipientes
Potasio sérico mayor de 5,0 mmol/L al iniciar
Insuficiencia renal grave (filtración menor de 30 mL/min/1,73 m²)
Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C)
Uso con diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio
Uso con inhibidores potentes del CYP3A4 (itraconazol, ketoconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona, ritonavir, nelfinavir)
Uso combinado de IECA más ARA II con eplerenona

Precauciones y monitorización

Hiperkalemia, sobre todo en ancianos, diabéticos, enfermedad renal y con IECA, ARA II o sacubitrilo/valsartán
Deterioro de la función renal
Contiene lactosa
Litio, ciclosporina y tacrolimus: evitar o vigilar

Interacciones graves

Inhibidores potentes del CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, nefazodona): aumentan hasta 5 veces su exposición e hiperkalemia; contraindicados
Inhibidores moderados del CYP3A4 (amiodarona, diltiazem, verapamilo, eritromicina, fluconazol): máximo 25 mg/día
Inductores del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan): reducen su efecto; evitar
IECA, ARA II, sacubitrilo/valsartán, aliskireno, trimetoprim, heparina, ciclosporina y tacrolimus: hiperkalemia
Diuréticos ahorradores de potasio y suplementos de potasio: hiperkalemia; contraindicados
AINE: hiperkalemia e insuficiencia renal
Litio: toxicidad; controlar litemia

Reacciones adversas graves

Hiperkalemia grave con arritmias
Insuficiencia renal aguda
Hiponatremia y deshidratación
Angioedema, raro
Ginecomastia, rara (mucho menos que con espironolactona)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

A diferencia de la espironolactona, no tiene efecto antiandrogénico sobre el feto masculino en estudios animales; aun así, la experiencia humana es escasa.

Lactancia

Se desconoce si pasa a la leche humana; en ratas sí se excreta. La ficha técnica indica suspender la lactancia o el fármaco según su importancia para la madre.

Sobredosis

Hipotensión, hiperkalemia con debilidad, parestesias y alteraciones electrocardiográficas (ondas T picudas, ensanchamiento del QRS, bradicardia). Suspender el fármaco. Carbón activado, al que se une fuertemente. Electrocardiograma y potasio seriados; tratar la hiperkalemia de forma convencional: gluconato de calcio EV si hay cambios electrocardiográficos, insulina con glucosa, salbutamol nebulizado, quelantes de potasio (patirómero o ciclosilicato de sodio y zirconio) y diálisis si es refractaria. Eplerenona no es dializable, pero la diálisis corrige el potasio. Consultar a CITUC: +56 2 2635 3800.