Monografía farmacológica Medvox

Factor VII activado recombinante (eptacog alfa)

Semivida de 2,3 horas en hemofilia con inhibidores (3,9–6 horas en sanos); aclaramiento unos 50 % mayor en niños. Acorta el TP y el TTPa, pero estos no se correlacionan con la eficacia: no requiere monitorización de laboratorio. La necesidad de dosis cada 2–3 horas limita su uso en profilaxis.

AntihemorrágicoB02BD08Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Glicoproteína recombinante de unos 50 kDa (406 aminoácidos), homóloga al factor VIIa humano, producida en células renales de cría de hámster (BHK). 1 mg equivale a 50 KUI.
Nombres comerciales
NOVOSEVEN RT MIXPRO polvo y solvente para solución inyectable (eptacog alfa activado 2 mg = 100 KUI por vial; 1 mg/mL reconstituido)
Presentaciones
Vial de polvo de 2 mg (100 KUI) con jeringa prellenada de solvente y adaptador; existen viales de 1, 5 y 8 mg en otros mercados

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

En dosis farmacológicas se une al factor tisular expuesto en el sitio de lesión y, de forma independiente del factor tisular, a la superficie de plaquetas activadas, donde activa directamente el factor X. Así genera trombina sin necesidad de factor VIII ni IX, lo que 'puentea' a los inhibidores en hemofilia.

Indicaciones

  • Hemorragias y cobertura quirúrgica en hemofilia congénita con inhibidores mayores de 5 UB o con respuesta anamnésica alta esperada
  • Hemofilia adquirida
  • Déficit congénito de factor VII
  • Trombastenia de Glanzmann con refractariedad o sin disponibilidad de plaquetas
  • Hemorragia posparto grave refractaria a uterotónicos

Dosis terapéuticas

Adultos
Hemofilia con inhibidores o hemofilia adquirida: 90 µg/kg en bolo EV de 2–5 minutos cada 2–3 horas hasta lograr hemostasia, luego espaciar a cada 4–12 horas. Hemorragia leve a moderada domiciliaria: 2–3 dosis de 90 µg/kg cada 3 horas o dosis única de 270 µg/kg; no prolongar más de 24 horas en domicilio. Cirugía: 90 µg/kg antes, a las 2 horas y luego cada 2–3 horas por 24–48 horas; en cirugía mayor cada 2–4 horas por 6–7 días y luego cada 6–8 horas por 2 semanas. Déficit de factor VII: 15–30 µg/kg cada 4–6 horas. Trombastenia de Glanzmann: 90 µg/kg (80–120) cada 2 horas, al menos 3 dosis. Hemorragia posparto grave: 60–90 µg/kg; segunda dosis a los 30 minutos si no hay respuesta.
Niños y adolescentes
Mismas dosis por peso; los niños tienen mayor aclaramiento y pueden necesitar dosis mayores o más frecuentes (se han usado hasta 120–180 µg/kg).
Lactantes
Dosis por peso según hematólogo pediatra; precaución en neonatos por riesgo trombótico y de coagulación intravascular.
Adulto mayor
Sin experiencia con la dosis única de 270 µg/kg en mayores de 65 años. Mayor riesgo de trombosis arterial (infarto, accidente cerebrovascular) en adultos mayores con enfermedad aterosclerótica.
Ajustes renal/hepático
Sin ajuste renal ni hepático establecido; precaución en daño hepático (menor aclaramiento de factores activados y riesgo de coagulación intravascular).

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad al principio activo, excipientes o proteínas de ratón, hámster o bovinas

Precauciones y monitorización

  • Eventos trombóticos arteriales y venosos, y coagulación intravascular diseminada, sobre todo con factor tisular elevado (aterosclerosis, sepsis, aplastamiento, daño hepático)
  • Enfermedad coronaria, posoperatorio, embarazo, parto y neonatos: vigilar trombosis
  • Déficit de factor VII: controlar TP y actividad de factor VII; los anticuerpos anti factor VII son frecuentes
  • No superar la dosis recomendada

Interacciones graves

  • Concentrados de complejo protrombínico activado o no activado: evitar el uso simultáneo por riesgo trombótico
  • Factor XIII recombinante: no se recomienda la combinación por efecto trombótico sinérgico en estudios no clínicos
  • Emicizumab: con dosis altas o repetidas de eptacog la generación de trombina es mayor; usar la menor dosis eficaz
  • Antifibrinolíticos: uso habitual combinado, pero experiencia limitada; vigilar trombosis

Reacciones adversas graves

  • Infarto agudo de miocardio y accidente cerebrovascular isquémico
  • Trombosis venosa y tromboembolia pulmonar
  • Coagulación intravascular diseminada
  • Anafilaxia
  • Anticuerpos contra factor VII en déficit congénito

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Los datos limitados no muestran efectos adversos sobre el feto, pero el embarazo y el parto son estados protrombóticos.

Lactancia

Se desconoce si pasa a la leche; es una proteína que no se absorbe por vía oral. Valorar beneficio y riesgo.

Sobredosis

Trombosis arterial o venosa, coagulación intravascular diseminada; en un adolescente con 24 mg en lugar de 5,5 mg solo hubo alza transitoria de presión arterial. Suspender, vigilar signos de trombosis y coagulación intravascular (dímero D, fibrinógeno, plaquetas) y tratar las complicaciones. Consultar a CITUC (+56 2 2635 3800).

Fuentes farmacológicas y regulatorias