Monografía farmacológica Medvox

Dihidroergotamina + cafeína + paracetamol (Migrax)

La biodisponibilidad oral de la dihidroergotamina es muy baja (alrededor de 1 %) por primer paso hepático, aunque su metabolito 8'-hidroxi-DHE es activo; semivida terminal de 9–15 horas y efecto vascular prolongado. Metabolismo por CYP3A4, por lo que interactúa gravemente con macrólidos, azoles e inhibidores de proteasa. Paracetamol: Tmax de 30–60 minutos, semivida de 2–3 horas. Cafeína: semivida de 3–6 horas. La eficacia de la DHE oral en dosis de 1 mg está poco documentada frente a las formas parenterales o intranasales y frente a los triptanes; hoy se considera opción de segunda línea.

AntimigrañosoN02CA51Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Mesilato de dihidroergotamina (alcaloide semisintético del cornezuelo del centeno; base C33H37N5O5, 583,7 g/mol) + cafeína (1,3,7-trimetilxantina; C8H10N4O2, 194,2 g/mol) + paracetamol (N-(4-hidroxifenil)acetamida; C8H9NO2, 151,2 g/mol).
Nombres comerciales: MIGRAX comprimidos (paracetamol 500 mg + cafeína 40 mg + dihidroergotamina mesilato 1 mg), envase de 10
Presentaciones: Comprimidos de paracetamol 500 mg + cafeína 40 mg + dihidroergotamina mesilato 1 mg; Envase de 10 comprimidos

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

La dihidroergotamina es agonista de receptores 5-HT1B/1D (vasoconstricción meníngea e inhibición de la liberación de neuropéptidos trigeminales), con acción adicional sobre receptores alfa-adrenérgicos, dopaminérgicos y otros serotoninérgicos, responsable de su efecto vasoconstrictor periférico y de las náuseas. El paracetamol aporta analgesia central por inhibición de ciclooxigenasa en el SNC y vías serotoninérgicas descendentes. La cafeína, antagonista de receptores de adenosina, potencia la analgesia y acelera la absorción.

Indicaciones

Tratamiento sintomático de la crisis de migraña y otras cefaleas vasculares en adultos (indicación de la ficha chilena)

Dosis terapéuticas

Adultos: 1–2 comprimidos al inicio de los síntomas; si la crisis no cede en 20–30 minutos, 1 comprimido adicional. Máximo 6 comprimidos al día (6 mg de dihidroergotamina, 3 g de paracetamol). No usar más de 2–3 días por semana ni más de 10 días al mes, por el riesgo de cefalea por uso excesivo de medicación y de ergotismo. Considerar el aporte de paracetamol de otros productos.
Niños y adolescentes: No se ha establecido su seguridad ni eficacia en menores de 18 años; no usar.
Lactantes: Contraindicado.
Adulto mayor: Evitar: mayor prevalencia de enfermedad coronaria y vascular periférica e hipotermia; si se usa, dosis mínima y por pocos días.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: contraindicado según la ficha chilena; con depuración de 30 mL/min o menos aumenta además el riesgo hepático del paracetamol. Insuficiencia hepática o daño hepático grave: contraindicado. En alcoholismo crónico, desnutrición o peso menor de 50 kg, máximo 2 g/día de paracetamol (4 comprimidos).

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Embarazo y lactancia
Enfermedad coronaria, angina o infarto previo
Hipertensión no controlada o hipotensión
Enfermedad vascular periférica, Raynaud y tromboangeítis
Antecedente de ACV o crisis isquémica transitoria
Sepsis y estados de shock
Insuficiencia hepática o renal
Migraña hemipléjica o con aura de tronco encefálico
Uso con inhibidores potentes de CYP3A4 (claritromicina, eritromicina, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, cobicistat)
Uso con triptanes en las 24 horas previas o con otros vasoconstrictores
Hipersensibilidad a los componentes

Precauciones y monitorización

Cefalea por uso excesivo de medicación y cefalea de rebote con uso frecuente
Ergotismo con uso prolongado: parestesias, frialdad, claudicación y gangrena
Fibrosis pleural, retroperitoneal o valvular con uso crónico de ergotamínicos
Hepatotoxicidad del paracetamol; evitar otros productos con paracetamol
Reacciones cutáneas graves por paracetamol (Stevens-Johnson, NET, PEGA)
Evitar tabaco, nicotina y exposición al frío
La cafeína puede causar insomnio, palpitaciones y empeorar la ansiedad

Interacciones graves

Inhibidores potentes de CYP3A4 (claritromicina, eritromicina, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir, cobicistat): ergotismo grave con isquemia; contraindicado
Triptanes: vasoconstricción aditiva; separar 24 horas
Betabloqueadores (propranolol), vasopresores, simpaticomiméticos y nicotina: más vasoconstricción periférica
Otros ergotamínicos (ergotamina, metisergida, bromocriptina): toxicidad aditiva
ISRS, IRSN, tramadol: posible síndrome serotoninérgico
Alcohol, isoniazida, rifampicina, carbamazepina y fenitoína: aumentan la hepatotoxicidad del paracetamol
Warfarina: el paracetamol regular en dosis de 2 g/día o más eleva el INR
Ciprofloxacino y fluvoxamina: reducen la eliminación de la cafeína

Reacciones adversas graves

Ergotismo con isquemia de extremidades y gangrena
Isquemia miocárdica, cerebral, mesentérica o renal
Fibrosis valvular, pleural o retroperitoneal con uso crónico
Hepatotoxicidad por paracetamol
Reacciones cutáneas graves
Cefalea por uso excesivo de medicación

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Para la migraña en el embarazo usar paracetamol solo y, si es necesario, sumatriptán.

Lactancia

Los alcaloides del cornezuelo pasan a la leche, inhiben la prolactina y la producción de leche, y pueden causar vómitos, diarrea y ergotismo en el lactante.

Sobredosis

Paracetamol: náuseas y vómitos iniciales, luego elevación de transaminasas a las 24–72 horas e insuficiencia hepática. Ergotismo: náuseas, vómitos, parestesias, extremidades frías y pálidas, pulsos débiles, dolor isquémico, angina, confusión, convulsiones. Cafeína: taquicardia, temblor, vómitos. Carbón activado dentro de 1–2 horas. Paracetamolemia a las 4 horas de la ingesta y nomograma de Rumack-Matthew; N-acetilcisteína según protocolo. Para el vasoespasmo: suspender, calentar extremidades, vasodilatadores (nitroprusiato o nitroglicerina EV, nifedipino o prazosina), heparina si hay isquemia crítica. Tratar convulsiones con benzodiazepinas. CITUC: +56 2 2635 3800.