Monografía farmacológica Medvox

Erlotinib

Biodisponibilidad oral de 60 %, casi 100 % con alimentos (por eso se toma en ayunas para evitar exposición variable). Absorción dependiente del pH gástrico (menor con IBP y anti-H2). Unión a proteínas de 93 %. Metabolismo por CYP3A4 y en menor grado CYP1A2 (inducido por el tabaco: el fumador tiene 50–60 % menos exposición). Semivida de 36 h. Eliminación fecal (>90 %).

AntineoplásicosL01EB02Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Clorhidrato de erlotinib: N-(3-etinilfenil)-6,7-bis(2-metoxietoxi)quinazolin-4-amina clorhidrato. C22H23N3O4·HCl, 429,9 g/mol (393,4 la base).
Nombres comerciales: Tarceva comprimidos recubiertos 25 mg (ISP F-23175/21), 100 mg (ISP F-23177/21) y 150 mg (ISP F-23178/21)
Presentaciones: Comprimidos recubiertos de 25 mg; Comprimidos recubiertos de 100 mg; Comprimidos recubiertos de 150 mg

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibe de forma reversible la fosforilación intracelular de la tirosina quinasa del EGFR (HER1) compitiendo con el ATP. Es mucho más eficaz en tumores con mutaciones activadoras de EGFR (deleción del exón 19 o L858R en el exón 21); la mutación T790M confiere resistencia.

Indicaciones

Cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico con mutaciones activadoras de EGFR, en primera línea
Mantenimiento en cáncer de pulmón no microcítico con mutación de EGFR y enfermedad estable tras quimioterapia
Cáncer de pulmón no microcítico tras fracaso de quimioterapia (sin mutación, solo si otras opciones no son adecuadas)
Cáncer de páncreas metastásico, en combinación con gemcitabina

Dosis terapéuticas

Adultos: PULMÓN: 150 mg oral una vez al día. PÁNCREAS: 100 mg/día con gemcitabina (reevaluar si no aparece exantema en 4–8 semanas). Tomar al menos 1 h antes o 2 h después de las comidas. Ajustes en escalones de 50 mg por toxicidad. En fumadores activos, insistir en dejar de fumar (la dosis de 300 mg no mejoró resultados y aumentó la toxicidad).
Niños y adolescentes: No indicado; seguridad y eficacia no establecidas en menores de 18 años.
Lactantes: No indicado.
Adulto mayor: Sin ajuste de dosis; mayor riesgo de diarrea con deshidratación e insuficiencia renal prerrenal.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal leve a moderada: sin ajuste; grave: no recomendado. Insuficiencia hepática moderada: precaución; grave (transaminasas >5 veces el límite normal): no recomendado. Suspender ante alteración grave de la función hepática. Exantema o diarrea grado 3: suspender temporalmente y reanudar con 50 mg menos.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad grave al erlotinib o a sus excipientes

Precauciones y monitorización

Enfermedad pulmonar intersticial, a veces fatal
Hepatotoxicidad de inhibidores de tirosina quinasa, incluida insuficiencia hepática fatal
Diarrea con deshidratación e insuficiencia renal
Perforación gastrointestinal, mayor con antiangiogénicos, corticoides, AINE o taxanos
Queratitis y úlcera corneal; precaución con lentes de contacto
Reacciones cutáneas ampollares graves
Tabaquismo: reduce la exposición 50–60 %

Interacciones graves

Inhibidores de la bomba de protones: reducen la absorción de erlotinib (AUC −46 % con omeprazol); evitar
Anti-H2: reducen la absorción; si es imprescindible, erlotinib 2 h antes o 10 h después
Inductores potentes de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan): reducen la exposición; evitar o aumentar dosis con control estrecho
Inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, claritromicina) y de CYP1A2 (ciprofloxacino, fluvoxamina): aumentan la toxicidad; reducir dosis si aparece
Warfarina y cumarínicos: aumento del INR y hemorragias; controlar INR
Estatinas: miopatía y rabdomiólisis

Reacciones adversas graves

Enfermedad pulmonar intersticial
Hepatotoxicidad e insuficiencia hepática
Insuficiencia renal aguda por diarrea
Perforación gastrointestinal y hemorragia digestiva
Queratitis ulcerosa y perforación corneal
Síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y al menos 2 semanas después de la última dosis.

Lactancia

No amamantar durante el tratamiento ni al menos 2 semanas después de la última dosis.

Sobredosis

Diarrea, exantema y elevación de transaminasas. Suspender y tratamiento sintomático: hidratación, reposición de electrolitos y cuidado cutáneo. Consultar a CITUC.