Monografía farmacológica Medvox
Valerato de estradiol + acetato de ciproterona (terapia hormonal de la menopausia)
Estradiol: solo cerca de 3 % de la dosis oral llega a la circulación como estradiol, con máximo a las 4–9 horas; la vía oral aumenta la síntesis hepática de factores de coagulación, SHBG y triglicéridos. Ciproterona: biodisponibilidad cercana al 88 %, semivida de 0,8 horas y 2,3 días, acumulación de 2–2,5 veces en el ciclo. No es anticonceptivo. Los riesgos de la terapia hormonal combinada (cáncer de mama a partir de unos 3 años, TEV 1,3–3 veces, ACV isquémico hasta 1,5 veces) son menores cuando se inicia antes de los 60 años o dentro de los 10 años desde la menopausia.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Valerato de estradiol: éster del 17β-estradiol (C23H32O3, 356,5 g/mol) que se hidroliza a estradiol. Acetato de ciproterona: progestágeno antiandrogénico derivado de la 17α-hidroxiprogesterona (C24H29ClO4, 416,9 g/mol).
- Nombres comerciales
- CLIMENE grageas (11 blancas de valerato de estradiol 2 mg y 10 rosadas de valerato de estradiol 2 mg + acetato de ciproterona 1 mg), envase de 21
- Presentaciones
- Envase de 21 grageas: 11 de valerato de estradiol 2 mg y 10 de valerato de estradiol 2 mg + acetato de ciproterona 1 mg
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
El estradiol sustituye la producción ovárica deficiente y alivia los síntomas vasomotores y genitourinarios, además de reducir la resorción ósea. La ciproterona, añadida los 10 últimos días del ciclo, transforma el endometrio en secretor y lo protege de la hiperplasia y el cáncer inducidos por el estrógeno solo; su efecto antiandrogénico puede favorecer a mujeres con acné o hirsutismo. Produce sangrado por deprivación en la semana de descanso.
Indicaciones
- Terapia hormonal de reemplazo de los síntomas climatéricos por deficiencia estrogénica en mujeres con útero
- Prevención de osteoporosis en posmenopáusicas con alto riesgo de fractura que no toleran o tienen contraindicadas otras alternativas
Dosis terapéuticas
- Adultos
- Una gragea blanca diaria por 11 días, luego una rosada diaria por 10 días y 7 días sin tratamiento, durante los cuales aparece el sangrado por deprivación; luego reiniciar. Si aún menstrúa, comenzar el día 5 del ciclo; en amenorrea o posmenopausia, en cualquier momento tras descartar embarazo. Usar la menor dosis eficaz durante el menor tiempo necesario y reevaluar al menos una vez al año.
- Niños y adolescentes
- No indicado en niñas ni adolescentes.
- Lactantes
- No corresponde.
- Adulto mayor
- No iniciar después de los 60 años o con más de 10 años desde la menopausia salvo indicación especial: aumenta el riesgo de ACV, TEV, enfermedad coronaria y demencia probable (cuando se inicia después de los 65 años). En mujeres mayores sin útero con síntomas persistentes se prefieren estrógenos transdérmicos.
- Ajustes renal/hepático
- Insuficiencia hepática activa o reciente: contraindicada. Insuficiencia renal: sin ajuste específico; vigilar retención hídrica. Obesidad, riesgo de TEV o hipertrigliceridemia: preferir estradiol transdérmico con progestágeno de bajo riesgo (progesterona micronizada).
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Cáncer de mama actual, previo o sospechado; neoplasias dependientes de estrógenos
- Meningioma actual o previo
- Sangrado genital no diagnosticado e hiperplasia endometrial no tratada
- TEV actual o previo, trombofilia conocida
- Enfermedad tromboembólica arterial reciente (infarto, angina, ACV)
- Enfermedad hepática activa o reciente con pruebas alteradas
- Porfiria
- Embarazo y lactancia
Precauciones y monitorización
- Mamografía y examen clínico según edad antes de iniciar y periódicamente
- Hipertensión, diabetes, colelitiasis, migraña, lupus, epilepsia, asma, otosclerosis
- Hipertrigliceridemia: riesgo de pancreatitis con estrógenos orales
- Cáncer de ovario: leve aumento de riesgo (RR 1,43) visible tras unos 5 años
- No mejora la función cognitiva; demencia probable si se inicia después de los 65 años
Interacciones graves
- Inductores enzimáticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, hierba de San Juan): reducen el efecto y alteran el patrón de sangrado
- Lamotrigina: el estrógeno reduce sus niveles con riesgo de crisis
- Inhibidores de CYP3A4 (azoles, macrólidos, pomelo): aumentan estradiol y ciproterona
- Ciclosporina: aumento de sus niveles
- Levotiroxina: puede requerir aumento de dosis por aumento de TBG con estrógeno oral
- Antivirales de hepatitis C (glecaprevir/pibrentasvir, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir): precaución por elevación de ALT
Reacciones adversas graves
- Cáncer de mama (riesgo aumentado con la terapia combinada a partir de unos 3 años)
- Tromboembolismo venoso (1,3–3 veces)
- ACV isquémico (hasta 1,5 veces)
- Enfermedad coronaria si se inicia después de los 60 años
- Meningioma, raro
- Colelitiasis y colecistitis
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
En la perimenopausia descartar embarazo antes de iniciar y usar un método anticonceptivo no hormonal si es necesario.
Lactancia
Contraindicado en la ficha; no tiene indicación en el período de lactancia.
Sobredosis
Náuseas, vómitos y sangrado por deprivación. Sintomático. Consultar a CITUC +56 2 2635 3800.