Monografía farmacológica Medvox

Estradiol transdérmico (spray, gel con bomba y gel en sobre)

Lenzetto alcanza el estado estacionario en 7–10 días; la absorción en el muslo es similar a la del antebrazo y menor en el abdomen. Los estudios observacionales muestran que el estradiol transdérmico en dosis habituales no aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso ni de ictus, a diferencia del oral; es la vía preferida con obesidad, hipertrigliceridemia, migraña, tabaquismo, hipertensión, diabetes, riesgo trombótico moderado o edad cercana a 60 años. Las guías de la NAMS (The Menopause Society) 2022 consideran favorable el balance riesgo-beneficio en mujeres sintomáticas menores de 60 años o con menos de 10 años desde la menopausia. Riesgos de clase: cáncer de mama con uso prolongado combinado con progestágeno y cáncer de endometrio si no se protege el endometrio.

Terapia hormonalG03CA03Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: 17-beta-estradiol (estradiol hemihidrato), C18H24O2, 272,4 g/mol, en solución hidroalcohólica. Lenzetto: 1,53 mg de estradiol (1,58 mg de hemihidrato) y 65,47 mg de etanol por pulverización de 90 µL, con octisalato como potenciador de absorción. Geles al 0,1 %: 0,5 mg de estradiol por pulsación de 0,5 g (Hormogel Pump, Estreva) o 0,5 y 1 mg por sobre.
Nombres comerciales: Lenzetto 1,53 mg/dosis solución para pulverización transdérmica, 56 dosis (ISP F-23643/22) · Hormogel Pump gel transdérmico 0,5 mg/pulsación (ISP F-7439/26) · Estreva gel 0,1 %, frasco con bomba dosificadora de 50 g, 0,5 mg por pulsación (ISP F-24508/24) · Estradiol gel transdérmico en sobre 0,5 mg (ISP F-25155/24) y 1 mg (ISP F-25148/24)
Presentaciones: Solución para pulverización transdérmica de 1,53 mg/dosis, frasco de 6,5 mL con 56 pulverizaciones (Lenzetto); Gel transdérmico 0,1 % con bomba dosificadora: 0,5 mg de estradiol por pulsación (Hormogel Pump, Estreva gel 50 g); Gel transdérmico en sobres unidosis de 0,5 mg y 1 mg (Exeltis); Parches transdérmicos de estradiol (Climara, Estradot, Systen): no se confirmaron registros vigentes en Chile en esta revisión

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

El estradiol se absorbe a través del estrato córneo, forma un reservorio cutáneo y pasa a la circulación sistémica de manera sostenida, sin primer paso hepático. Activa los receptores estrogénicos alfa y beta del hipotálamo (termorregulación), del epitelio genitourinario, del hueso y del endotelio. Al evitar el hígado no estimula la síntesis hepática de factores de coagulación, globulinas transportadoras, angiotensinógeno ni triglicéridos.

Indicaciones

Síntomas por déficit de estrógenos en la posmenopausia (bochornos, sudoración nocturna, alteración del sueño, síntomas genitourinarios), con o sin útero
Menopausia precoz e insuficiencia ovárica primaria, hasta la edad habitual de la menopausia (uso según especialista)
Prevención de osteoporosis en mujeres con riesgo alto de fractura que no toleran otras alternativas (indicación de los geles; uso según especialista)

Dosis terapéuticas

Adultos: Lenzetto: iniciar con 1 pulverización diaria en la cara interna del antebrazo, sobre piel sana, limpia y seca; tras al menos 4 semanas se puede subir a 2 y luego a un máximo de 3 pulverizaciones diarias (4,59 mg), en áreas contiguas sin superponer (unos 20 cm² cada una). Cebar la bomba con 3 pulsaciones dentro de la tapa antes del primer uso. Dejar secar 2 minutos y no lavar ni cubrir la zona por 60 minutos. Geles 0,1 %: habitualmente 1,5 g de gel (3 pulsaciones = 1,5 mg de estradiol) una vez al día, extendido en brazos, hombros o muslos; sobres de 0,5–1 mg una vez al día. Usar la menor dosis eficaz y reevaluar a los 3 meses y luego al menos una vez al año. En mujeres con útero, asociar siempre un progestágeno: progesterona micronizada 200 mg por 12–14 días de cada ciclo o 100 mg diarios en pauta continua, o didrogesterona.
Niños y adolescentes: No indicado. La inducción puberal en el hipogonadismo se realiza con otros esquemas bajo endocrinología.
Lactantes: No corresponde su uso. Riesgo de exposición accidental por contacto con la piel de la madre o cuidadora tratada.
Adulto mayor: No iniciar terapia hormonal sistémica en mayores de 60 años o con más de 10 años desde la menopausia salvo evaluación individual; la experiencia con Lenzetto en mayores de 65 años es limitada. Para síntomas solo genitourinarios preferir estrógeno vaginal de baja dosis (estriol, ver su ficha).
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia hepática: la vía transdérmica es preferible a la oral, pero está contraindicada en hepatopatía aguda o con pruebas hepáticas no normalizadas. Sin ajuste renal específico. Si se olvida una dosis, aplicarla en cuanto se recuerde, salvo que falte poco para la siguiente; no duplicar. El protector solar aplicado sobre la zona reduce la absorción en torno a 10 %.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Cáncer de mama conocido, pasado o sospechado
Tumores malignos dependientes de estrógenos conocidos o sospechados (p. ej., cáncer de endometrio)
Hemorragia genital no diagnosticada
Hiperplasia endometrial no tratada
Tromboembolismo venoso previo o actual (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar)
Trastornos trombofílicos conocidos (déficit de proteína C, proteína S o antitrombina)
Enfermedad tromboembólica arterial activa o reciente (angina, infarto)
Hepatopatía aguda o antecedente de hepatopatía con pruebas hepáticas no normalizadas
Porfiria
Hipersensibilidad al estradiol o a los excipientes

Precauciones y monitorización

Transferencia a terceros: niñas prepúberes con desarrollo mamario y niños con ginecomastia tras contacto con la piel tratada; cubrir la zona con ropa, lavarse las manos y lavar con agua y jabón si un niño la toca
Mujeres con útero: necesitan progestágeno 12–14 días por ciclo como mínimo; estudiar todo sangrado irregular persistente
Cáncer de mama: el riesgo aumenta con la duración de la terapia combinada; mamografía según tamizaje
Endometriosis, miomas, antecedente de trombosis, factores de riesgo tromboembólico, hipertensión, diabetes, colelitiasis, migraña, lupus, epilepsia, asma, otosclerosis y hepatopatía: vigilancia estrecha
Hipotiroidismo tratado: puede requerir más levotiroxina (con la vía oral más que con la transdérmica)
Angioedema hereditario: los estrógenos pueden desencadenar o agravar crisis
Exposición intensa al sol o sauna: puede modificar la absorción; no aplicar en piel irritada ni en las mamas

Interacciones graves

Inductores enzimáticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, efavirenz, nevirapina) -> pueden reducir el efecto, aunque menos que con la vía oral
Lamotrigina -> los estrógenos reducen sus niveles con riesgo de crisis; ajustar dosis
Antivirales de acción directa para hepatitis C (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir) -> elevación de transaminasas descrita con etinilestradiol; precaución con estradiol
Tabaquismo -> mayor riesgo cardiovascular y trombótico

Reacciones adversas graves

Tromboembolismo venoso (riesgo menor que con la vía oral)
Ictus isquémico
Cáncer de mama con uso prolongado combinado con progestágeno
Hiperplasia y cáncer de endometrio si no se asocia progestágeno en mujeres con útero
Colelitiasis y alteración hepática
Pubertad precoz o ginecomastia en niños expuestos por contacto

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Sin indicación en la gestación; la exposición accidental temprana no se asocia a malformaciones relevantes, pero debe suspenderse.

Lactancia

No está indicado durante la lactancia; reduce la producción de leche y existe riesgo de transferencia cutánea al lactante.

Sobredosis

Náuseas, vómitos, mastalgia y sangrado por deprivación. Con exposición cutánea repetida en niños: desarrollo mamario, ginecomastia o pubertad precoz. Sintomático; lavar la piel expuesta con agua y jabón y suspender la exposición. En niños con signos puberales, retirar la fuente y control pediátrico-endocrinológico. Consultar a CITUC +56 2 2635 3800.