Etambutol (clorhidrato de etambutol)

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo

Derivado sintético del etilendiamino: (2S,2'S)-2,2'-(etano-1,2-diildiimino)dibutan-1-ol, dihidrocloruro. Formula empírica C10H24N2O2 (base, PM 204,3). Solo el isomero dextro es activo.

Nombres comerciales

Etambutol · Etambutol (Programa Nacional de Tuberculosis)

Presentaciones

Comprimidos recubiertos 400 mg; Comprimidos 200 mg; Formulaciones combinadas de dosis fija: rifampicina 150 mg + isoniacida 75 mg + pirazinamida 400 mg + etambutol 275 mg (4FDC)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibe la arabinosil transferasa (embB), enzima que polimeriza el arabinogalactano de la pared micobacteriana, bloqueando su síntesis y aumentando la permeabilidad a otros fármacos.

Indicaciones

• Tuberculosis pulmonar y extrapulmonar, fase intensiva del esquema primario
• Tuberculosis multirresistente o con resistencia conocida a isoniacida (según antibiograma)
• Micobacteriosis no tuberculosas: complejo M. avium (con macrolido y rifamicina), M. kansasii

Dosis terapéuticas

Adultos

Esquema diario: 15-20 mg/kg/día VO en una toma (habitualmente 800-1200 mg según peso; en Chile 1200 mg para >55 kg en fase diaria); esquema trisemanal de fase de continuación: 25-30 mg/kg/dosis 3 veces por semana. Tuberculosis por complejo M. avium: 15 mg/kg/día.

Niños y adolescentes

20 mg/kg/día (rango 15-25 mg/kg/día) VO en una toma, máximo 1200 mg/día. Se acepta su uso en niños pequeños cuando el beneficio lo justifica, aunque no puedan colaborar con el examen de agudeza visual y discriminación de colores; en ese caso se privilegia la dosis de 15-20 mg/kg/día.

Lactantes

Uso restringido en menores de 5 años por imposibilidad de monitorizar la neuritis óptica; si es indispensable (sospecha de resistencia), 15-20 mg/kg/día con vigilancia clínica estrecha del comportamiento visual.

Adulto mayor

Reducir a 15 mg/kg/día y ajustar según función renal (la depuración cae con la edad). Examen oftalmológico basal y mensual obligatorio: el riesgo de neuritis óptica es sustancialmente mayor sobre los 65 años.

Ajustes renal/hepático

Insuficiencia renal: ClCr <30 mL/min o diálisis: 15-25 mg/kg 3 veces por semana (no diario), administrado después de la hemodiálisis. Insuficiencia hepática: no requiere ajuste (es el antituberculoso de primera línea menos hepatotóxico y se usa en esquemas de hepatopatía grave junto a estreptomicina y fluoroquinolona).

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Sin información específica publicada.

Precauciones y monitorización

Sin información específica publicada.

Interacciones graves

• Antiácidos con hidroxido de aluminio -> reducen hasta 30% la absorción de etambutol (separar al menos 4 h)
• Otros fármacos neurotóxicos oculares (linezolid, isoniacida, cloroquina) -> riesgo aditivo de neuropatía óptica
• Uricosúricos y alopurinol -> menor eficacia por hiperuricemia inducida
• Disulfiram -> potencial neurotoxicidad aditiva

Reacciones adversas graves

• Neuritis óptica bilateral con pérdida visual permanente si no se suspende oportunamente
• Neuritis periférica
• Gota aguda
• Reacciones de hipersensibilidad graves, incluidos DRESS y trombocitopenia
• Hepatitis (poco frecuente)
• Infiltrados pulmonares eosinofílicos

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Forma parte del esquema estándar HRZE recomendado durante el embarazo. La tuberculosis no tratada es mucho más riesgosa para el binomio que los fármacos.

Lactancia

Se excreta en leche en concentraciones similares a las plasmáticas maternas, pero la dosis relativa del lactante es cercana al 1,5% (LactMed); no se han descrito efectos adversos. No sirve como profilaxis del lactante.

Sobredosis

Toxicidad crónica: comienza con pérdida de la discriminación rojo-verde y escotoma central, luego caida de la agudeza visual bilateral y simétrica; suele revertir en semanas a meses tras suspender, pero puede ser permanente. Sobredosis aguda: náuseas, vómitos, dolor abdominal, confusión, alucinaciones, hiperuricemia, acidosis metabólica; la afectación visual puede aparecer de forma diferida. 1) ABC y soporte. 2) Suspender inmediatamente el etambutol ante cualquier síntoma visual. 3) Carbón activado 1 g/kg si ingesta <1-2 h. 4) Derivación oftalmológica urgente: agudeza visual, test de Ishihara, campimetría y potenciales evocados visuales. 5) Laboratorio: función renal, ácido urico, electrolitos, gases, pruebas hepáticas. 6) Hidratación y alcalinización urinaria si hay hiperuricemia marcada; la hemodiálisis puede acelerar la eliminación en sobredosis masiva con falla renal. 7) Sustituir por otro antituberculoso según sensibilidad.