Monografía farmacológica Medvox

Etinilestradiol + gestodeno

Gestodeno: biodisponibilidad oral cercana al 99 % (sin primer paso hepático relevante), alta unión a SHBG y albúmina, metabolismo hepático por CYP3A4 y semivida terminal de 12–20 horas que se alarga con dosis repetidas porque el etinilestradiol aumenta la SHBG. Etinilestradiol: biodisponibilidad 40–60 %, semivida de 10–20 horas, conjugación hepática y circulación enterohepática. Eficacia: índice de Pearl de 0,1–0,5 con uso perfecto y cerca de 7 % de falla anual con uso típico. Buen control del ciclo. Riesgo de tromboembolismo venoso estimado por la EMA/MHRA en 9–12 casos por 10 000 mujeres-año, frente a 5–7 con levonorgestrel, noretisterona o norgestimato y 2 en no usuarias; el riesgo es máximo en el primer año y al reiniciar tras una pausa de 4 semanas o más. La formulación 60/15 µg en esquema 24/4 reduce la dosis estrogénica y el intervalo libre de hormonas, con más sangrado irregular y amenorrea.

AnticonceptivoG03AA10Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Gestodeno: progestágeno gonano derivado de la 19-nortestosterona (13-etil-17β-hidroxi-18,19-dinor-17α-pregna-4,15-dien-20-in-3-ona; C21H26O2, 310,4 g/mol). Etinilestradiol: estrógeno sintético 17α-etinilado (C20H24O2, 296,4 g/mol). Ambos micronizados en comprimidos recubiertos o grageas.
Nombres comerciales: MINULET grageas (gestodeno 0,075 mg + etinilestradiol 0,03 mg), envase de 21 · GYNERA grageas 75/20 (gestodeno 0,075 mg + etinilestradiol 0,02 mg), envase de 21 · FEMINOL comprimidos (gestodeno 75 µg + etinilestradiol 30 µg), envase de 21 · FEMINOL 20 comprimidos recubiertos (gestodeno 75 µg + etinilestradiol 20 µg), envase calendario de 21 · FEMINOL 20 CD comprimidos recubiertos (gestodeno 0,075 mg + etinilestradiol 0,02 mg), 21 activos + 7 placebo · CICLOMEX comprimidos recubiertos (gestodeno 0,075 mg + etinilestradiol 0,030 mg), envase de 21 · CICLOMEX 20 comprimidos recubiertos (gestodeno 0,075 mg + etinilestradiol 0,020 mg), envase de 21 · CICLOMEX-15 comprimidos recubiertos (gestodeno 60 µg + etinilestradiol 15 µg), 24 activos + 4 placebo · TAMISA 30/75 comprimidos recubiertos (gestodeno 75 µg + etinilestradiol 30 µg), envase de 21 · TAMISA 20 comprimidos recubiertos (gestodeno 75 µg + etinilestradiol 20 µg), envase de 28 · PRENAL comprimidos recubiertos (gestodeno 75 µg + etinilestradiol 30 µg), envase de 21 · PRENAL 20 comprimidos recubiertos (gestodeno 75 µg + etinilestradiol 20 µg), envase de 21 · GINESSE comprimidos recubiertos (gestodeno 0,075 mg + etinilestradiol 0,020 mg), envase de 21 · JUVENEX comprimidos recubiertos (gestodeno 0,060 mg + etinilestradiol 0,015 mg), 24 activos + 4 inactivos
Presentaciones: Comprimidos o grageas de gestodeno 0,075 mg + etinilestradiol 0,030 mg, envases de 21 (esquema 21/7); Comprimidos de gestodeno 0,075 mg + etinilestradiol 0,020 mg, envases de 21 o de 28 (21 activos + 7 placebo); Comprimidos de gestodeno 0,060 mg + etinilestradiol 0,015 mg, envases de 28 (24 activos + 4 placebo, sin pausa)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

El gestodeno, progestágeno potente con mínima actividad androgénica residual, suprime el pico de LH y el desarrollo folicular; el etinilestradiol suprime la FSH, estabiliza el endometrio y potencia el bloqueo hipotalámico-hipofisario. El resultado es la inhibición de la ovulación, con espesamiento del moco cervical y endometrio poco receptivo como mecanismos complementarios.

Indicaciones

Anticoncepción hormonal oral (indicación registrada)
Dismenorrea primaria y sangrado menstrual abundante sin causa orgánica en mujeres que además desean anticoncepción (beneficio de clase, uso según guía)
Control del ciclo e hiperandrogenismo leve en síndrome de ovario poliquístico sin deseo de embarazo (uso de clase según guía; el levonorgestrel es de primera línea por menor riesgo trombótico)

Dosis terapéuticas

Adultos: Un comprimido diario a la misma hora. Envases de 21: 21 días seguidos y 7 días de descanso; envases 21+7 o 24+4: tomar todos los comprimidos (activos y placebo) sin pausa. Inicio: primer día de la menstruación sin método adicional; entre los días 2 y 5, preservativo los primeros 7 días. Cambio desde otro combinado: al día siguiente del último activo; desde progestágeno solo, implante o DIU: el mismo día del retiro, con preservativo 7 días. Olvido: con menos de 12 horas de retraso, tomarlo y seguir; con más de 12 horas, tomar el último olvidado (aunque sean dos en un día), usar preservativo 7 días y, si quedan menos de 7 activos, empalmar el siguiente envase sin pausa; si el olvido ocurre en la primera semana y hubo coito en los 7 días previos, evaluar anticoncepción de emergencia. Vómitos o diarrea dentro de 3–4 horas: tomar otro comprimido activo. Tras aborto de primer trimestre: inicio inmediato. Posparto sin lactancia: desde el día 21 si no hay otros factores de riesgo de TEV (OMS/CDC).
Niños y adolescentes: Adolescentes con menarquia establecida: mismo esquema; la edad desde la menarquia es categoría 1 de la OMS. No indicado antes de la menarquia. Como primera elección en adolescentes se prefiere un combinado con levonorgestrel o un método de larga duración.
Lactantes: No se administra a lactantes. En la mujer que amamanta ver lactancia: se prefieren métodos con progestágeno solo o DIU.
Adulto mayor: No indicado en la posmenopausia. Desde los 40 años es categoría 2 de la OMS si no hay otros factores de riesgo; contraindicado en fumadoras de 35 años o más (categoría 3 con menos de 15 cigarrillos al día y 4 con 15 o más). Puede usarse hasta los 50 años en no fumadoras sanas y luego pasar a un método no estrogénico.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: no estudiada; no hay datos que obliguen a ajustar. Insuficiencia hepática: contraindicado en enfermedad hepática grave o activa (cirrosis descompensada, hepatitis aguda en curso) hasta normalizar las pruebas, y en adenoma o carcinoma hepático. Obesidad (IMC ≥30): categoría 2 por mayor riesgo de TEV; con IMC ≥35 y otros factores, preferir un método sin estrógeno. Cirugía bariátrica malabsortiva: categoría 3 por menor absorción.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Trombosis venosa o arterial actual o previa, trombofilia conocida (factor V Leiden, déficit de antitrombina, proteína C o S, anticuerpos antifosfolípidos)
Cirugía mayor con inmovilización prolongada
Cardiopatía isquémica, ACV, valvulopatía complicada o arritmia trombogénica
Migraña con aura a cualquier edad
Hipertensión no controlada (≥160/100 mm Hg categoría 4; 140–159/90–99 categoría 3)
Fumadora de 35 años o más
Diabetes con daño vascular o de más de 20 años de evolución
Cáncer de mama actual u otras neoplasias dependientes de hormonas sexuales
Enfermedad hepática grave, adenoma o carcinoma hepático
Sangrado genital no diagnosticado
Pancreatitis asociada a hipertrigliceridemia grave
Uso con ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir, glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (elevación de ALT)

Precauciones y monitorización

Evaluar antecedentes personales y familiares de TEV y presión arterial antes de iniciar
Depresión: suspender si es grave; la depresión es factor de riesgo de conducta suicida
Angioedema hereditario o adquirido: los estrógenos pueden inducirlo o agravarlo
Hipertrigliceridemia, diabetes, lupus, enfermedad inflamatoria intestinal, anemia de células falciformes
Colestasis previa por estrógenos o del embarazo
Cloasma: evitar la exposición solar
No protege contra VIH ni otras infecciones de transmisión sexual

Interacciones graves

Inductores enzimáticos (rifampicina, rifabutina, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona, topiramato ≥200 mg/día, efavirenz, modafinilo, hierba de San Juan): inducen CYP3A4 y reducen los niveles hormonales con riesgo de embarazo; usar barrera durante y 28 días después, o cambiar a DIU o inyectable
Lamotrigina: el etinilestradiol induce su glucuronidación y baja sus niveles hasta 50 %, con riesgo de crisis; sube en la semana de descanso
Antivirales de hepatitis C (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ± dasabuvir, glecaprevir/pibrentasvir): elevación de ALT; contraindicados, reanudar 2 semanas después de terminar
Inhibidores de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir como potenciador): aumentan las concentraciones hormonales y los efectos adversos
Ciclosporina, teofilina y tizanidina: el anticonceptivo eleva sus niveles
Anticoagulantes orales: efecto variable sobre el INR; además, el estrógeno es protrombótico

Reacciones adversas graves

Tromboembolismo venoso (9–12 por 10 000 mujeres-año) y embolia pulmonar
Infarto de miocardio y ACV isquémico, sobre todo en fumadoras, hipertensas o con migraña con aura
Hipertensión arterial
Adenoma hepático y colestasis
Pancreatitis en hipertrigliceridemia
Depresión grave
Pequeño aumento del riesgo de cáncer de mama y de cuello uterino con uso prolongado

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Contraindicado por falta de indicación, no por teratogenicidad demostrada. Al reiniciar en el posparto el riesgo de TEV es mayor.

Lactancia

El estrógeno puede reducir la producción y modificar la composición de la leche; pasan pequeñas cantidades de esteroides a la leche (se describen ictericia y aumento mamario en el lactante). OMS: categoría 4 antes de 6 semanas posparto y 3 entre 6 semanas y 6 meses; CDC 2024: categoría 4 antes de 21 días y 3 entre 21 y 29 días. Preferir progestágeno solo, implante o DIU.

Sobredosis

Náuseas, vómitos, mareo, somnolencia, tensión mamaria y, en niñas, sangrado vaginal por deprivación a los pocos días. Tratamiento sintomático; no se requiere descontaminación en ingestas accidentales habituales. Informar a los padres sobre el posible sangrado vaginal en niñas. Consultar a CITUC +56 2 2635 3800.