Monografía farmacológica Medvox

Etopósido

Unión a proteínas ≈97 % (más fracción libre con hipoalbuminemia o hiperbilirrubinemia). Semivida terminal de 4–11 h. Recuperación urinaria del 56 % de la dosis (45 % de ello como etopósido sin cambios) y fecal del 44 %; no es dializable. Biodisponibilidad oral variable y dependiente de la dosis (76 % con 100 mg, 48 % con 400 mg). Potencial emetógeno bajo. Irritante.

AntineoplásicoL01CB01Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Glucósido semisintético de la podofilotoxina (de Podophyllum peltatum): 4'-desmetilepipodofilotoxina 9-[4,6-O-(R)-etiliden-β-D-glucopiranósido]; C29H32O13, 588,6 g/mol. Poco hidrosoluble: el concentrado lleva polisorbato 80, polietilenglicol y etanol; precipita a concentraciones >0,4 mg/mL.
Nombres comerciales
Etopósido solución inyectable 100 mg/5 mL (ISP F-10723/21) · Etopósido solución inyectable 100 mg/5 mL (ISP F-19547/22) · VP-Gen solución inyectable 100 mg/5 mL (ISP F-15632/26) · Etopósido solución inyectable 100 mg/5 mL (ISP F-27517/23)
Presentaciones
Concentrado para solución para perfusión 20 mg/mL: 100 mg/5 mL, vía IV; Cápsulas blandas de 50 y 100 mg (registradas en otros países; no se encontraron registradas en Chile)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Forma un complejo ternario con la topoisomerasa II y el ADN que impide la religación de las roturas de doble cadena; las células se detienen en fase S tardía y G2. Es específico de fase del ciclo celular.

Indicaciones

  • Tumores germinales de testículo y ovario (BEP, EP, VIP)
  • Cáncer de pulmón de células pequeñas (con cisplatino o carboplatino)
  • Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin en primera línea y rescate (BEACOPP, ICE, DHAP-E, acondicionamiento BEAM)
  • Leucemia mieloide aguda y leucemia linfoblástica aguda en protocolos de consolidación y recaída
  • Tumores pediátricos (neuroblastoma, sarcoma de Ewing, rabdomiosarcoma, tumores cerebrales, Wilms), linfohistiocitosis hemofagocítica y neoplasia trofoblástica gestacional de alto riesgo (EMA-CO)

Dosis terapéuticas

Adultos
Ficha técnica: 50–100 mg/m²/día IV días 1–5, o 100–120 mg/m² días 1, 3 y 5, cada 3–4 semanas en combinación. BEP: 100 mg/m²/día días 1–5 cada 21 días. Pulmón de células pequeñas: 100 mg/m²/día días 1–3 + cisplatino 75–80 mg/m² o carboplatino AUC 5 cada 21 días. Acondicionamiento (BEAM) y movilización: dosis altas solo en programas de trasplante. Oral (donde exista): el doble de la dosis IV (100 mg oral ≈ 75 mg IV).
Niños y adolescentes
Según protocolos PINDA o internacionales: 75–150 mg/m²/día por 2–5 días en linfomas y leucemias. Linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH-94): 150 mg/m² dos veces por semana en las semanas 1–2 y luego semanal, ajustado por función renal.
Lactantes
En lactantes y <10 kg dosificar por kg según protocolo (dosis por m² ÷ 30); el excipiente contiene alcohol bencílico y etanol en algunas presentaciones.
Adulto mayor
Sin ajuste propio salvo por función renal; mayor mielotoxicidad.
Ajustes renal/hepático
Renal (ficha técnica): ClCr >50 mL/min, 100 %; 15–50 mL/min, 75 %; <15 mL/min o diálisis, reducción adicional (no dializable; administrar tras la diálisis). Hepática: bilirrubina elevada o albúmina baja aumentan la fracción libre y la toxicidad; muchos protocolos reducen 50 % con bilirrubina 1,5–3 mg/dL. Posponer el ciclo hasta neutrófilos ≥1500/µL y plaquetas ≥100 000/µL.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad a etopósido o a sus excipientes (polisorbato 80; alcohol bencílico en algunas presentaciones)
  • Vacuna de la fiebre amarilla y otras vacunas vivas en pacientes inmunodeprimidos
  • Lactancia

Precauciones y monitorización

  • Mielosupresión dependiente de la dosis (leucopenia como toxicidad limitante)
  • Hipotensión con infusión rápida; anafilaxia
  • Leucemia mieloide aguda secundaria con reordenamiento 11q23, latencia corta (mediana ≈32 meses)
  • Mayor toxicidad con hipoalbuminemia, hiperbilirrubinemia o insuficiencia renal
  • Síndrome de lisis tumoral; mucositis con dosis altas
  • Contenido de etanol y alcohol bencílico en algunas presentaciones (neonatos)

Interacciones graves

  • Ciclosporina en dosis altas (niveles >2000 ng/mL): aumenta ≈80 % la exposición (AUC) al etopósido y su toxicidad; reducir dosis
  • Cisplatino: reduce el aclaramiento de etopósido por daño renal; mielotoxicidad aditiva
  • Fenitoína, fenobarbital y otros inductores: aumentan el aclaramiento y reducen la eficacia
  • Warfarina: aumento del INR; controlar
  • Vacunas de microorganismos vivos: contraindicadas

Reacciones adversas graves

  • Neutropenia febril y sepsis
  • Anafilaxia, broncoespasmo
  • Leucemia aguda secundaria
  • Hepatotoxicidad grave y acidosis metabólica con dosis altas
  • Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica
  • Neuritis óptica, convulsiones (dosis altas)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz en hombres y mujeres durante el tratamiento y hasta 6 meses después; consejo genético si se desea descendencia.

Lactancia

Se excreta en la leche materna; contraindicado en la ficha técnica.

Sobredosis

Mielosupresión profunda, mucositis grave, acidosis metabólica, hepatotoxicidad grave, hipotensión y depresión del SNC por excipientes. Soporte con G-CSF, transfusiones, antibióticos, hidratación y corrección de la acidosis. No es dializable. Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias