Everolimus

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo

Derivado 40-O-(2-hidroxietil) de sirolimus; C53H83NO14, 958,2 g/mol. Mayor biodisponibilidad oral y semivida más corta que sirolimus.

Nombres comerciales

Certican 0,75 mg comprimidos, envase de 60 (ISP F-13701/14); también 0,25 mg y 0,5 mg · Afinitor 10 mg comprimidos, envase de 30 (ISP F-17670/14) · Evescend 0,25 mg comprimidos (ISP F-26140/26)

Presentaciones

Comprimidos de 0,25 mg, 0,5 mg, 0,75 mg y 1 mg (trasplante, Certican y genéricos); Comprimidos de 2,5 mg, 5 mg y 10 mg (oncología, Afinitor y genéricos); Comprimidos dispersables de 2 mg, 3 mg y 5 mg (esclerosis tuberosa, según disponibilidad)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se une a FKBP-12 e inhibe mTORC1. En trasplante bloquea la proliferación de linfocitos T y B estimulada por interleucinas y factores de crecimiento. En oncología reduce la síntesis de proteínas reguladoras del ciclo celular, la proliferación de células tumorales, la angiogénesis (HIF-1α, VEGF) y el metabolismo de glucosa; en cáncer de mama con receptores hormonales revierte la resistencia endocrina mediada por la vía PI3K/AKT/mTOR. En esclerosis tuberosa corrige la activación de mTOR por pérdida de TSC1/TSC2.

Indicaciones

• Profilaxis del rechazo en trasplante renal y cardíaco (con ciclosporina en dosis reducida y corticoides) y hepático (con tacrolimus en dosis reducida)
• Cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos y HER2 negativo en posmenopáusicas, junto con exemestano, tras recaída o progresión con un inhibidor de aromatasa no esteroidal
• Tumores neuroendocrinos pancreáticos bien o moderadamente diferenciados y tumores neuroendocrinos no funcionantes gastrointestinales o pulmonares irresecables o metastásicos en progresión
• Carcinoma de células renales avanzado tras progresión con terapia anti-VEGF
• Complejo esclerosis tuberosa: angiomiolipoma renal, astrocitoma subependimario de células gigantes y crisis epilépticas refractarias (según presentación registrada)

Dosis terapéuticas

Adultos

TRASPLANTE RENAL Y CARDÍACO: 0,75 mg cada 12 h junto con ciclosporina en dosis reducida, lo antes posible tras el trasplante; nivel valle de everolimus de 3–8 ng/mL, con ciclosporina descendida progresivamente (de 100–200 ng/mL el primer mes hasta 25–50 ng/mL al año en trasplante renal). TRASPLANTE HEPÁTICO: 1 mg cada 12 h desde unas 4 semanas postrasplante, con valle de 3–8 ng/mL y tacrolimus reducido a 3–5 ng/mL. ONCOLOGÍA (mama con exemestano 25 mg/día, neuroendocrinos, renal): 10 mg una vez al día a la misma hora, con o sin alimentos de forma constante, hasta progresión o toxicidad inaceptable; ante toxicidad, interrumpir y reiniciar con 5 mg/día. Con inhibidores moderados de CYP3A4/P-gp: considerar 5 o 2,5 mg/día. Con inductores potentes: subir hasta 20 mg/día en incrementos de 5 mg. Profilaxis de estomatitis: enjuague bucal de dexametasona sin alcohol (0,5 mg/5 mL, 10 mL 4 veces al día) las primeras 8 semanas.

Niños y adolescentes

Esclerosis tuberosa (astrocitoma subependimario, crisis refractarias): 4,5–5 mg/m²/día (según indicación y uso de inductores), ajustando a un valle de 5–15 ng/mL. Trasplante pediátrico: datos limitados, dosis por superficie según protocolo y niveles. No se usa en oncología pediátrica fuera de ensayos.

Lactantes

Crisis por esclerosis tuberosa desde los 2 años según ficha europea (comprimidos dispersables), con dosis por m² y niveles; por debajo de esa edad solo en contexto especializado.

Adulto mayor

Sin ajuste inicial, pero en mayores de 65 años con cáncer de mama hubo más muertes y suspensiones por efectos adversos: vigilar estrechamente neumonitis, infecciones y estomatitis.

Ajustes renal/hepático

Insuficiencia hepática, ONCOLOGÍA: Child-Pugh A 7,5 mg/día; B 5 mg/día; C 2,5 mg/día solo si el beneficio supera el riesgo. TRASPLANTE (ficha europea de Certican): renal y cardíaco Child-Pugh A o B 0,5 mg cada 12 h, C 0,25 mg cada 12 h; hepático Child-Pugh A 0,75 mg cada 12 h, B y C 0,5 mg cada 12 h; ajustar luego por niveles. Insuficiencia renal: sin ajuste.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a everolimus, a otros derivados de rapamicina (sirolimus, temsirolimus) o a los excipientes
• Lactancia

Precauciones y monitorización

• Neumonitis no infecciosa (más frecuente en oncología), a veces fatal
• Infecciones localizadas y sistémicas, incluidas oportunistas, reactivación de hepatitis B y neumonía por Pneumocystis (considerar profilaxis si se usan corticoides)
• Estomatitis y úlceras orales (muy frecuentes): enjuague con dexametasona preventivo; evitar enjuagues con alcohol o peróxido
• Hiperglicemia, diabetes de novo e hiperlipidemia
• Insuficiencia renal y proteinuria; nefrotoxicidad de la ciclosporina si no se reduce su dosis
• Mielosupresión (anemia, linfopenia, trombocitopenia)
• Alteración de la cicatrización y linfocele; trombosis de la arteria renal del injerto en los primeros 30 días
• Angioedema, sobre todo con inhibidores de la ECA
• Sensibilización a la radiación y reacciones de recuerdo de radioterapia graves
• Microangiopatía trombótica con ciclosporina en dosis plena

Interacciones graves

• Inhibidores potentes de CYP3A4/P-gp (ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, ritonavir): aumentan muchas veces la exposición; evitar
• Inhibidores moderados (eritromicina, fluconazol, diltiazem, verapamilo, ciclosporina oral): aumentan la exposición; reducir dosis y vigilar niveles
• Inductores potentes (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, hierba de San Juan): reducen los niveles; evitar o subir la dosis
• Inhibidores de la ECA: aumento del riesgo de angioedema
• Ciclosporina en dosis plena: más nefrotoxicidad y microangiopatía; usar siempre dosis reducida
• Midazolam y otros sustratos de CYP3A4 de margen estrecho: everolimus aumenta su exposición
• Vacunas de virus vivos atenuados: evitar

Reacciones adversas graves

• Neumonitis no infecciosa
• Infecciones graves, sepsis y reactivación de hepatitis B
• Insuficiencia renal aguda
• Trombosis de la arteria del injerto renal
• Angioedema
• Hemorragia y tromboembolia
• Microangiopatía trombótica

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción altamente eficaz durante el tratamiento y hasta 8 semanas después. Puede causar oligospermia o azoospermia reversibles en hombres.

Lactancia

Pasa a la leche en animales; no amamantar durante el tratamiento ni hasta 2 semanas después de la última dosis (ficha oncológica).

Sobredosis

Exacerbación de los efectos adversos (estomatitis, mielosupresión, hiperglicemia, infecciones). Medidas de soporte y niveles en sangre seriados; suspender temporalmente. No es dializable de forma relevante. Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias

• CIMA AEMPS — Certican (everolimus) comprimidos: ficha técnica
• EMA — Afinitor (everolimus): ficha técnica en español
• Vademecum Chile — Evescend 0,25 mg comprimidos
• Salcobrand — Certican 0,75 mg
• Salcobrand — Afinitor 10 mg