Monografía farmacológica Medvox

Exemestano

Absorción oral rápida; los alimentos ricos en grasa aumentan los niveles alrededor de 40 % (tomar después de comer). Unión a proteínas de 90 %. Metabolismo hepático por CYP3A4 y aldocetorreductasas; excreción urinaria y fecal de metabolitos. Semivida terminal de unas 24 h. La exposición aumenta 2–3 veces en insuficiencia hepática moderada a grave y se duplica en insuficiencia renal grave, sin requerir ajuste. En IES, cambiar a exemestano tras 2–3 años de tamoxifeno mejoró la supervivencia libre de enfermedad; en SOFT/TEXT, exemestano con supresión ovárica superó a tamoxifeno con supresión en premenopáusicas de alto riesgo; en BOLERO-2 se usa junto con everolimus.

Terapia endocrinaL02BG06Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
6-metilenandrosta-1,4-dieno-3,17-diona; C20H24O2, 296,4 g/mol. Análogo estructural de la androstenediona con débil actividad androgénica propia (metabolito 17-hidroxiexemestano).
Nombres comerciales
Aromasin 25 mg grageas, envase de 30 (ISP F-7150/15) · Exevitae (B) 25 mg comprimidos recubiertos, envase de 30 (ISP F-21392/14)
Presentaciones
Comprimidos recubiertos (grageas) de 25 mg

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Sustrato falso que se une de forma irreversible al sitio activo de la aromatasa y la inactiva ('inhibidor suicida'); la recuperación requiere síntesis de nueva enzima. Con 25 mg/día reduce los estrógenos circulantes alrededor de 85–95 % en posmenopáusicas. No suprime la producción ovárica en premenopáusicas. Su leve efecto androgénico podría atenuar la pérdida ósea frente a los no esteroidales, aunque en la práctica también la produce.

Indicaciones

  • Adyuvancia del cáncer de mama precoz con receptores de estrógeno positivos en posmenopáusicas, tras 2–3 años de tamoxifeno (completando 5 años) o como terapia inicial
  • Cáncer de mama avanzado en posmenopáusicas tras progresión con antiestrógenos o con un inhibidor de aromatasa no esteroidal
  • Cáncer de mama avanzado RH+/HER2− junto con everolimus tras progresión con un inhibidor no esteroidal
  • Premenopáusicas de alto riesgo solo junto con supresión ovárica (agonista de GnRH u ooforectomía)
  • Quimioprevención en posmenopáusicas de alto riesgo (estudio MAP.3; fuera de ficha)

Dosis terapéuticas

Adultos
25 mg oral una vez al día, de preferencia después de una comida. ADYUVANCIA: completar 5 años de hormonoterapia (2–3 años de tamoxifeno seguidos de exemestano) o 5 años de inicio; en alto riesgo puede extenderse según guías. ENFERMEDAD AVANZADA: hasta progresión; con everolimus 10 mg/día. Con inductores potentes de CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, carbamazepina): la ficha estadounidense recomienda 50 mg/día; la ficha latinoamericana de Aromasin no exige ajuste. En premenopáusicas, iniciar solo tras 6–8 semanas de agonista de GnRH con supresión comprobada (estradiol).
Niños y adolescentes
No indicado en niños.
Lactantes
No indicado.
Adulto mayor
Sin ajuste. Densitometría basal y periódica; calcio y vitamina D (medir 25-OH vitamina D antes de iniciar).
Ajustes renal/hepático
Insuficiencia hepática moderada a grave o renal grave (depuración ≤30 mL/min): la exposición aumenta 2–3 veces, pero no se requiere ajuste por su buen margen de seguridad.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Mujeres premenopáusicas sin supresión ovárica
  • Embarazo y lactancia
  • Hipersensibilidad a exemestano o a los excipientes
  • Uso concomitante con estrógenos

Precauciones y monitorización

  • Pérdida de densidad mineral ósea y fracturas
  • Déficit de vitamina D frecuente en cáncer de mama precoz: medir y suplementar
  • Hipercolesterolemia moderada
  • Somnolencia, astenia y mareo: precaución al conducir
  • Elevación de enzimas hepáticas, bilirrubina y fosfatasa alcalina
  • Artralgias y síndrome del túnel carpiano

Interacciones graves

  • Estrógenos (terapia de reemplazo hormonal, anticonceptivos): anulan su efecto farmacológico; contraindicados
  • Inductores potentes de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan): reducen la exposición; la ficha FDA indica 50 mg/día
  • Tamoxifeno en simultáneo: sin beneficio y posible antagonismo; usar en secuencia, no juntos

Reacciones adversas graves

  • Osteoporosis y fracturas
  • Eventos cardiovasculares isquémicos (infarto) en mujeres con riesgo
  • Hepatitis y colestasis (raras)
  • Pustulosis exantemática aguda generalizada (rara)
  • Trombocitopenia y leucopenia (raras)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Solo para posmenopáusicas o con supresión ovárica; en mujeres con posibilidad de embarazo, anticoncepción eficaz durante el tratamiento y al menos 1 mes después (ficha FDA).

Lactancia

Se desconoce el paso a la leche humana; la ficha lo contraindica durante la lactancia.

Sobredosis

Esperable: náuseas, mareo, bochornos, somnolencia. Tratamiento sintomático y de soporte con monitorización de signos vitales. Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias