Factor VIII de coagulación (plasmático y recombinante)

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo

Glicoproteína plasmática de unos 280–330 kDa (2332 aminoácidos en la forma completa); circula unida al factor von Willebrand. Los concentrados plasmáticos (Fanhdi, Octanate) contienen además factor von Willebrand; los recombinantes se producen en líneas celulares de mamífero.

Nombres comerciales

FANHDI liofilizado para solución inyectable (factor VIII/von Willebrand humano 250, 500, 1000 y 1500 UI) con jeringa de solvente · OCTANATE polvo liofilizado para solución inyectable (factor VIII humano 250, 500 y 1000 UI, con factor von Willebrand) · GREENGENE 500 liofilizado para solución inyectable (factor VIII 500 UI por vial)

Presentaciones

Viales liofilizados de 250, 500, 1000 y 1500 UI de factor VIII con solvente (agua para inyectables 5–15 mL); Kit con jeringa, aguja de doble punta, aguja filtro y equipo de administración según producto

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Reemplaza el factor VIII deficitario. El factor VIII activado actúa como cofactor del factor IX activado en el complejo tenasa sobre la superficie plaquetaria, lo que acelera la activación del factor X y la generación de trombina y fibrina. En los concentrados con factor von Willebrand, este estabiliza el factor VIII y media la adhesión plaquetaria.

Indicaciones

• Tratamiento y prevención de hemorragias en hemofilia A (déficit congénito de factor VIII)
• Profilaxis regular en hemofilia A grave
• Cobertura quirúrgica en hemofilia A
• Enfermedad de von Willebrand cuando la desmopresina es ineficaz o está contraindicada (solo concentrados con factor von Willebrand, como Fanhdi u Octanate)
• Inducción de tolerancia inmune en pacientes con inhibidores (uso especializado)

Dosis terapéuticas

Adultos

Dosis (UI) = peso (kg) × aumento deseado (% o UI/dL) × 0,5. Hemartrosis o hemorragia muscular leve: nivel 20–40 %, cada 12–24 horas por al menos 1 día. Hemorragia moderada o hematoma: 30–60 %, cada 12–24 horas por 3–4 días o más. Hemorragia con riesgo vital (intracraneal, cuello, digestiva): 60–100 %, cada 8–24 horas hasta resolver. Cirugía menor: 30–60 % cada 24 horas por al menos 1 día. Cirugía mayor: 80–100 % antes y después, cada 8–24 horas, y luego 30–60 % al menos 7 días. Profilaxis en hemofilia grave: 20–40 UI/kg cada 2–3 días (o 3 veces por semana), ajustada a farmacocinética y fenotipo hemorrágico. Administrar EV lento, máximo 3–10 mL/min según producto.

Niños y adolescentes

Misma fórmula por peso; los niños suelen requerir dosis mayores o intervalos más cortos por menor semivida y mayor aclaramiento. Profilaxis primaria desde los 1–3 años, antes o tras la primera hemartrosis. Fanhdi no tiene seguridad establecida en menores de 6 años según su ficha europea.

Lactantes

Uso bajo hematólogo pediatra; dosis por peso con controles de recuperación. Vigilar inhibidores en las primeras 50 exposiciones.

Adulto mayor

Mismas dosis. Pacientes mayores con hemofilia tienen más riesgo cardiovascular: la corrección del factor puede aumentar el riesgo de eventos isquémicos; evaluar factores de riesgo.

Ajustes renal/hepático

Sin ajuste por función renal ni hepática. Ajustar según niveles plasmáticos de factor VIII (recuperación a los 15–30 minutos y nivel valle) y respuesta clínica. En enfermedad de von Willebrand: 40–80 UI/kg de factor von Willebrand y 20–40 UI/kg de factor VIII cada 12–24 horas; evitar factor VIII sostenido mayor de 150–200 % por riesgo trombótico.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes
• Hipersensibilidad conocida a proteínas de ratón o hámster (algunos productos recombinantes)

Precauciones y monitorización

• Desarrollo de inhibidores: controlar clínica y título Bethesda, sobre todo en las primeras 20–50 exposiciones o al cambiar de producto
• Reacciones de hipersensibilidad y anafilaxia: suspender la infusión
• Productos plasmáticos: riesgo residual de transmisión de agentes infecciosos; vacunar contra hepatitis A y B
• Catéter venoso central: riesgo de infección y trombosis
• Enfermedad de von Willebrand: niveles altos sostenidos de factor VIII aumentan el riesgo trombótico
• Pacientes con factores de riesgo cardiovascular: posible aumento de eventos isquémicos

Interacciones graves

• No se conocen interacciones farmacocinéticas relevantes
• Emicizumab: los ensayos de factor VIII de una etapa y el TTPa quedan alterados; usar ensayos cromogénicos con reactivo bovino para medir factor VIII o inhibidor
• Antifibrinolíticos (ácido tranexámico): se usan juntos en hemorragia mucosa; precaución en hematuria por riesgo de obstrucción ureteral por coágulos

Reacciones adversas graves

• Inhibidores contra factor VIII con pérdida de eficacia
• Anafilaxia
• Trombosis con niveles excesivos, sobre todo en enfermedad de von Willebrand
• Hemólisis por isoaglutininas anti-A/anti-B con dosis altas de concentrados plasmáticos (raro)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Manejo coordinado por hematología y obstetricia; evitar parto instrumental (fórceps, ventosa) en fetos varones potencialmente afectados.

Lactancia

Proteína de alto peso molecular que no se absorbe por vía oral en el lactante; sin riesgo esperable.

Sobredosis

Niveles muy elevados y sostenidos pueden favorecer trombosis, sobre todo con factores de riesgo o enfermedad de von Willebrand. Suspender, medir factor VIII y tratar la trombosis si ocurre. Consultar a CITUC (+56 2 2635 3800).

Fuentes farmacológicas y regulatorias

• CIMA AEMPS — Fanhdi 50 UI/mL polvo y disolvente: ficha técnica
• FarmacoChile — Octanate (Bagó)
• FarmacoChile — Fanhdi (Grifols)