Monografía farmacológica Medvox

Fampridina (4-aminopiridina) de liberación prolongada

Absorción oral casi completa; la formulación de liberación prolongada da Tmax de 3–4 horas y evita picos elevados asociados a convulsiones. Escasa unión a proteínas (3–7 %) y metabolismo mínimo (CYP2E1 a 3-hidroxi-4-aminopiridina). Se elimina en más de 90 % sin cambios por la orina mediante filtración y secreción tubular activa por OCT2, por lo que la exposición sube en insuficiencia renal. Semivida de 6 horas (más en insuficiencia renal). Alrededor de 35–43 % de los pacientes son respondedores, con mejoría media de 25 % en la velocidad de marcha en la prueba de 25 pies (T25FW).

Fármaco sintomático para esclerosis múltipleN07XX07Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Piridin-4-amina (4-aminopiridina); C5H6N2, 94,1 g/mol. Molécula pequeña e hidrosoluble.
Nombres comerciales
DATIZIC comprimidos recubiertos de liberación prolongada 10 mg (fampridina), envase de 56 · ADYUVA comprimidos recubiertos de liberación prolongada 10 mg (fampridina), envase de 60
Presentaciones
Comprimidos recubiertos de liberación prolongada de 10 mg; Envases de 56 o 60 comprimidos según laboratorio

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Bloquea los canales de potasio dependientes de voltaje expuestos en los axones desmielinizados. Al reducir la fuga de corriente de potasio prolonga la repolarización y mejora la conducción del potencial de acción en las fibras desmielinizadas, lo que mejora la función motora. No modifica el curso de la enfermedad.

Indicaciones

  • Mejoría de la marcha en adultos con esclerosis múltiple y discapacidad para caminar (EDSS 4 a 7), en cualquier forma clínica

Dosis terapéuticas

Adultos
10 mg cada 12 horas, con el estómago vacío, tragando el comprimido entero (no partir, triturar ni masticar). No exceder 20 mg al día ni tomar dosis dobles por olvido. La prescripción inicial se limita a 2–4 semanas: medir la marcha (T25FW o MSWS-12) antes y al final de ese período y suspender si no hay mejoría (habitualmente al menos 20 % en la velocidad). Reevaluar periódicamente el beneficio.
Niños y adolescentes
No se ha establecido su seguridad ni eficacia en menores de 18 años.
Lactantes
No corresponde su uso.
Adulto mayor
Evaluar la función renal antes de iniciar: la depuración de creatinina disminuye con la edad aunque la creatinina sea normal. Mayor riesgo de mareo y caídas.
Ajustes renal/hepático
Insuficiencia renal: contraindicado con depuración de creatinina menor de 50 mL/min (EMA; la FDA lo contraindica con 50 mL/min o menos). Leve (50–80 mL/min): exposición 1,7–1,9 veces mayor; usar con precaución por riesgo de convulsiones. Insuficiencia hepática: sin ajuste (no se metaboliza en forma relevante).

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Antecedente de convulsiones o epilepsia actual
  • Insuficiencia renal moderada o grave (depuración de creatinina menor de 50 mL/min)
  • Uso con inhibidores de OCT2, como cimetidina
  • Uso con otros medicamentos que contengan 4-aminopiridina (incluidas preparaciones magistrales)
  • Hipersensibilidad a fampridina o a los excipientes

Precauciones y monitorización

  • Convulsiones dependientes de la dosis y la concentración: precaución con factores que bajan el umbral convulsivo
  • Anafilaxia y reacciones de hipersensibilidad, sobre todo en la primera semana: suspender de forma permanente
  • Mareo y trastornos del equilibrio con riesgo de caídas
  • Arritmias o trastornos de la conducción cardíaca: datos limitados
  • Infecciones urinarias más frecuentes y leucopenia leve en algunos pacientes
  • Neuralgia del trigémino descrita

Interacciones graves

  • Cimetidina y otros inhibidores de OCT2: aumentan su concentración; contraindicado
  • Otros sustratos de OCT2 (metformina, carvedilol, propranolol): posible competencia; precaución
  • Fármacos que bajan el umbral convulsivo (bupropión, tramadol, antipsicóticos, quinolonas, carbapenémicos, tricíclicos): mayor riesgo de convulsiones
  • Nefrotóxicos (AINE, aminoglucósidos, contraste yodado): al deteriorar la función renal elevan la exposición

Reacciones adversas graves

  • Convulsiones
  • Anafilaxia y angioedema
  • Caídas con fracturas
  • Arritmias (taquicardia sinusal y otras) en sobredosis

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Al ser un tratamiento sintomático, se suspende habitualmente durante el embarazo.

Lactancia

Se desconoce si pasa a la leche humana; molécula pequeña con baja unión a proteínas. La ficha EMA no recomienda su uso durante la lactancia.

Sobredosis

Mareo, confusión, temblor, diaforesis, parestesias, amnesia, convulsiones y estado epiléptico, taquicardia supraventricular y otras arritmias, hipertensión. Soporte, monitorización cardíaca y neurológica; carbón activado si llega precozmente. Convulsiones: benzodiazepinas y, si persisten, fenitoína, fenobarbital o propofol. La hemodiálisis puede aumentar su eliminación en intoxicación grave o insuficiencia renal. CITUC: +56 2 2635 3800.

Fuentes farmacológicas y regulatorias