Monografía farmacológica Medvox

Febuxostat

Absorción ≥84 %; pico a 1–1,5 h; unión a proteínas 99 %. Metabolismo hepático por glucuronidación (UGT) y oxidación (CYP1A2, 2C8, 2C9); eliminación mixta hepática y renal (solo 1–6 % inalterado). Semivida 5–8 h. Logra uricemia

AntigotosoM04AA03Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Ácido 2-[3-ciano-4-(2-metilpropoxi)fenil]-4-metiltiazol-5-carboxílico; C16H16N2O3S, 316,4 g/mol.
Nombres comerciales
Fexurix 40 mg y 120 mg comprimidos recubiertos (40 mg: ISP F-18693/26) · Urinorm 80 mg y 120 mg comprimidos recubiertos (80 mg: ISP F-26648/22) · Buxend 40 mg y 80 mg comprimidos recubiertos · Ferodi 40 mg comprimidos recubiertos
Presentaciones
Comprimidos recubiertos de 40 mg, 80 mg y 120 mg

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibe de forma potente y selectiva las formas oxidada y reducida de la xantina oxidasa, bloqueando la conversión de hipoxantina a xantina y de esta a ácido úrico. No es análogo de purinas, por lo que no interfiere con otras enzimas del metabolismo purínico y pirimidínico.

Indicaciones

  • Hiperuricemia crónica con depósito de urato (gota con tofos o crisis recurrentes) en adultos que no toleran alopurinol, en quienes está contraindicado o no logran la meta con dosis adecuadas
  • Prevención y tratamiento de la hiperuricemia en quimioterapia de neoplasias hematológicas con riesgo intermedio a alto de lisis tumoral (120 mg, ficha europea)

Dosis terapéuticas

Adultos
GOTA: FDA 40 mg una vez al día; subir a 80 mg si a las 2 semanas la uricemia es ≥6 mg/dL (máximo 80 mg). EMA: 80 mg una vez al día, subir a 120 mg si a las 2–4 semanas la uricemia es >6 mg/dL. Meta <6 mg/dL (<5 si hay tofos). Profilaxis de crisis con colchicina 0,5–1 mg/día o AINE en dosis baja durante al menos 3–6 meses. No iniciar durante una crisis aguda (o hacerlo con profilaxis), y no suspender si ocurre una crisis. LISIS TUMORAL: 120 mg/día desde 2 días antes de la quimioterapia, 7–9 días.
Niños y adolescentes
No establecida su seguridad y eficacia en menores de 18 años.
Lactantes
No corresponde su uso.
Adulto mayor
Sin ajuste por edad; evaluar enfermedad cardiovascular antes de elegirlo.
Ajustes renal/hepático
Insuficiencia renal: leve a moderada (ClCr 30–89), sin ajuste; grave (ClCr 15–29), máximo 40 mg/día (FDA), con datos limitados (EMA). Diálisis: sin datos. Insuficiencia hepática leve a moderada: sin ajuste según FDA (EMA: leve, máximo 80 mg); grave, no estudiada. Controlar transaminasas al inicio y si hay síntomas.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Tratamiento con azatioprina o mercaptopurina (FDA)
  • Hipersensibilidad al febuxostat

Precauciones y monitorización

  • Advertencia en recuadro FDA (2019): mayor riesgo de muerte cardiovascular y total en gota con enfermedad cardiovascular establecida (CARES); reservar para quienes no toleran o no responden a alopurinol
  • Reacciones cutáneas graves (Stevens-Johnson, DRESS), sobre todo si hubo hipersensibilidad grave a alopurinol
  • Hepatotoxicidad: transaminasas basales y ante síntomas
  • Crisis de gota al iniciar: profilaxis obligada
  • Elevación de TSH con uso prolongado; precaución en enfermedad tiroidea

Interacciones graves

  • Azatioprina y mercaptopurina: inhibe su metabolismo por xantina oxidasa; mielotoxicidad grave (contraindicado o reducir dosis de la tiopurina al 20–25 % con control estrecho)
  • Teofilina: posible aumento de niveles; vigilar
  • Didanosina: aumento de niveles (análogo purínico)
  • Rosiglitazona y otros sustratos de CYP2C8: aumento leve sin relevancia clínica

Reacciones adversas graves

  • Muerte cardiovascular (señal de CARES)
  • Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS
  • Insuficiencia hepática
  • Anafilaxia
  • Rabdomiólisis y nefritis intersticial (raras)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

La gota es rara en edad fértil; suspender al planificar embarazo.

Lactancia

Se excreta en la leche de rata; sin datos humanos.

Sobredosis

Experiencia limitada; esperables molestias digestivas y alteración hepática. Soporte; carbón activado si llega precoz; control de pruebas hepáticas. Consultar a CITUC +56 2 2635 3800.

Fuentes farmacológicas y regulatorias