Monografía farmacológica Medvox
Fenitoína (difenilhidantoína)
Antiepiléptico de cinética no lineal (orden cero): sobre el rango terapéutico, pequeños aumentos de dosis producen incrementos desproporcionados del nivel plasmático, lo que explica intoxicaciones con ajustes aparentemente menores. Sigue siendo fármaco de segunda línea en el estatus epiléptico. Su alta unión a proteínas obliga a interpretar los niveles según la albuminemia.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- 5,5-difenilimidazolidina-2,4-diona; C15H12N2O2. Se usa como sal sódica.
- Nombres comerciales
- Epamin · Fenitoína · Fenitoína Sódica · Fenitoína Sódica 100 mg 30 Comprimidos de liberación rápida
- Presentaciones
- Cápsulas 100 mg; Suspensión 125 mg/5 mL; Ampolla 250 mg/5 mL; Fenitoína Sódica 100 mg 30 Comprimidos de liberación rápida — Laboratorio Chile / Teva
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Bloqueo uso-dependiente de canales de sodio dependientes de voltaje, prolongando su estado inactivo e impidiendo las descargas repetitivas de alta frecuencia.
Indicaciones
- Estatus epiléptico (segunda línea tras benzodiazepinas)
- Crisis focales y tónico-clónicas generalizadas
- Profilaxis de crisis en trauma encefalocraneano y neurocirugía
- Neuralgia del trigémino (alternativa)
- Arritmia por intoxicación digitálica (uso excepcional)
Dosis terapéuticas
- Adultos
- Estatus epiléptico: 15–20 mg/kg EV a velocidad máxima de 50 mg/min con monitorización ECG. Mantención: 4–7 mg/kg/día (habitualmente 300 mg/día) en 1–3 tomas. Nivel plasmático objetivo 10–20 µg/mL (libre 1–2 µg/mL).
- Niños y adolescentes
- Carga 15–20 mg/kg EV a máximo 1 mg/kg/min. Mantención 5–8 mg/kg/día fraccionado c/8–12 h.
- Lactantes
- Carga 15–20 mg/kg; mantención 5–8 mg/kg/día. El clearance es muy variable y exige niveles.
- Adulto mayor
- Reducir la dosis; la hipoalbuminemia aumenta la fracción libre y produce toxicidad con niveles totales normales.
- Ajustes renal/hepático
- En hipoalbuminemia o uremia, medir fenitoína libre o corregir con la fórmula de Sheiner-Tozer. Reducir en insuficiencia hepática.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
Sin información específica publicada.
Precauciones y monitorización
Sin información específica publicada.
Interacciones graves
- Anticonceptivos hormonales -> pérdida de eficacia por inducción enzimática
- Warfarina -> efecto bifásico impredecible sobre el INR
- Inmunosupresores, antirretrovirales, quetiapina, corticoides -> reducción marcada de sus niveles
- Fluconazol, isoniacida, amiodarona, omeprazol -> aumento de los niveles de fenitoína con toxicidad
- Ácido valproico -> desplazamiento de proteínas con aumento de la fracción libre
- Nutrición enteral continua -> reducción drástica de la absorción; suspender la alimentación 1–2 h antes y después
Reacciones adversas graves
- Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (asociados a HLA-B*1502)
- Síndrome DRESS
- Agranulocitosis y anemia megaloblástica
- Atrofia cerebelosa irreversible con uso prolongado
- Osteomalacia por alteración del metabolismo de la vitamina D
- Síndrome del guante púrpura por extravasación endovenosa
- Hipotensión y arritmia por infusión rápida
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Preferir levetiracetam o lamotrigina en la mujer en edad fértil.
Lactancia
Dosis relativa baja; vigilar sedación y metahemoglobinemia del lactante.
Sobredosis
Nistagmo horizontal, ataxia, disartria, letargia, coma; por vía endovenosa rápida: hipotensión, bradicardia, asistolia. Reacción cutánea grave en cualquier momento del tratamiento. Suspender, carbón activado en dosis repetidas, soporte. La intoxicación oral rara vez es letal y se maneja con observación. En la toxicidad endovenosa: detener la infusión, volumen y atropina. La hemodiálisis tiene utilidad limitada por la alta unión a proteínas, salvo en niveles extremos.