Monografía farmacológica Medvox

Filgrastim

Biodisponibilidad SC de 60–70 %; concentración máxima en 2–8 h. Semivida de unas 3,5 h. Eliminación por vía renal y, sobre todo, por unión y endocitosis en los receptores de los neutrófilos (depuración saturable que aumenta a medida que sube el RAN). Tras suspender, el RAN cae a la mitad en 1–2 días y vuelve al basal en 1–7 días. En la profilaxis primaria reduce la incidencia de neutropenia febril, la duración de la neutropenia grave y las hospitalizaciones; la guía ASCO 2026 la recomienda cuando el riesgo de neutropenia febril del esquema es de alrededor de 20 % o mayor. Existen biosimilares con eficacia equivalente.

InmunoestimulanteL03AA02Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Factor estimulante de colonias de granulocitos humano recombinante (r-metHuG-CSF) producido en Escherichia coli: proteína no glicosilada de 175 aminoácidos con una metionina N-terminal adicional, unos 18,8 kDa. 1 µg equivale a 100.000 UI (300 µg = 30 MU; 480 µg = 48 MU).
Nombres comerciales: Neupogen recombinante 30 MU/mL solución inyectable, vial y jeringa prellenada 30 MU/0,5 mL (ISP B-2650/21) · Tevagrastim 300 µg/0,5 mL solución inyectable en jeringa prellenada (ISP B-2887/26) · Neutrofil 30 solución inyectable 30 MU/1 mL (ISP B-2025/23) · Neutrofil 48 solución inyectable 48 MU/1,6 mL
Presentaciones: Solución inyectable 300 µg (30 MU) en vial de 1 mL o en jeringa prellenada de 0,5 mL; Solución inyectable 480 µg (48 MU) en vial de 1,6 mL o jeringa prellenada (según laboratorio); Vía subcutánea o infusión intravenosa

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se une al receptor de G-CSF de las células progenitoras mieloides y estimula su proliferación, diferenciación hacia neutrófilos y liberación desde la médula ósea; además mejora la función del neutrófilo (quimiotaxis, fagocitosis). Aumenta el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) en 24 h y moviliza células progenitoras CD34+ a la sangre periférica.

Indicaciones

Profilaxis primaria de neutropenia febril en quimioterapia mielosupresora con riesgo ≥20 %, o con riesgo de 10–20 % si hay factores del paciente (edad ≥65 años, neutropenia previa, comorbilidad, enfermedad avanzada)
Profilaxis secundaria tras neutropenia febril o neutropenia que obligó a retrasar o reducir dosis en un ciclo previo, cuando la intensidad de dosis es relevante
Reducción de la duración de la neutropenia tras quimioterapia de inducción o consolidación en leucemia mieloide aguda y tras quimioterapia mieloablativa con trasplante de médula ósea
Movilización de células progenitoras hematopoyéticas a sangre periférica (paciente o donante sano) para aféresis
Neutropenia crónica grave (congénita, cíclica o idiopática) con RAN ≤500/mm³ e infecciones graves o recurrentes
Síndrome agudo de radiación con mielosupresión

Dosis terapéuticas

Adultos: QUIMIOTERAPIA MIELOSUPRESORA: 5 µg/kg/día SC (o IV en 15–30 min), iniciando al menos 24 h después de terminar la quimioterapia, y mantener hasta superar el nadir y recuperar el RAN (ficha FDA: hasta RAN de 10.000/mm³; en la práctica suele suspenderse con RAN estable >1.000–2.000/mm³ tras el nadir, habitualmente 7–14 días). En adultos se usa por conveniencia 300 µg/día (<75–80 kg) o 480 µg/día. Suspender al menos 24 h antes del ciclo siguiente. QUIMIOTERAPIA MIELOABLATIVA CON TRASPLANTE: 10 µg/kg/día en infusión IV de 4 o 24 h, o SC, al menos 24 h después de la quimioterapia y de la infusión de médula; luego titular según RAN. MOVILIZACIÓN DE PROGENITORES: 10 µg/kg/día SC durante 4 días antes de la primera aféresis y hasta la última (5–7 días). NEUTROPENIA CRÓNICA GRAVE: congénita 6 µg/kg SC cada 12 h; idiopática o cíclica 5 µg/kg/día SC; ajustar a RAN 1.500–10.000/mm³. SÍNDROME AGUDO DE RADIACIÓN: 10 µg/kg/día SC.
Niños y adolescentes: Mismas dosis por kg que en adultos para neutropenia por quimioterapia (5 µg/kg/día), trasplante, movilización y neutropenia crónica grave. En leucemias y tumores sólidos pediátricos se usa según protocolo (PINDA en Chile).
Lactantes: Neutropenia crónica grave congénita: 6 µg/kg cada 12 h SC desde el diagnóstico, ajustando por RAN; neutropenia por quimioterapia: 5 µg/kg/día. No se ha demostrado beneficio rutinario en la sepsis neonatal.
Adulto mayor: Sin ajuste de dosis. En mayores de 65 años con esquemas de riesgo intermedio (10–20 %) suele indicarse profilaxis primaria por el mayor riesgo de complicaciones de la neutropenia febril.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal o hepática: no requiere ajuste (la farmacocinética no cambia de forma clínicamente relevante). Suspender si el recuento de leucocitos supera 70.000–100.000/mm³ o ante sospecha de rotura esplénica, síndrome de dificultad respiratoria aguda o glomerulonefritis.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad grave a filgrastim, pegfilgrastim u otros G-CSF derivados de E. coli, o a sus excipientes
No usar para aumentar la intensidad de dosis de quimioterapia más allá de los esquemas establecidos

Precauciones y monitorización

Rotura esplénica, a veces fatal: evaluar si hay dolor en hipocondrio izquierdo u hombro izquierdo
Síndrome de dificultad respiratoria aguda y hemorragia alveolar: suspender ante infiltrados pulmonares con disnea
Crisis drepanocíticas graves en pacientes con anemia de células falciformes
Glomerulonefritis (proteinuria, hematuria): reducir o suspender
Síndrome de fuga capilar: hipotensión, hipoalbuminemia, edema; manejo de soporte
Aortitis: fiebre, dolor abdominal o lumbar y PCR elevada
Síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda descritos en cáncer de mama y pulmón con G-CSF junto a quimioterapia o radioterapia
El capuchón de la aguja de algunas jeringas contiene látex natural
Captación ósea aumentada transitoria en gammagrafía y PET, que puede simular metástasis

Interacciones graves

Quimioterapia citotóxica administrada el mismo día o en las 24 h siguientes a filgrastim: las células mieloides en división rápida son más sensibles al citotóxico y aumenta la mielosupresión
Radioterapia mediastínica o torácica concomitante: más trombocitopenia y mielotoxicidad; evitar el uso simultáneo
Fluorouracilo y otros antimetabolitos en infusión continua: puede agravarse la neutropenia si se superponen
Litio: potencia la liberación de neutrófilos; vigilar el recuento

Reacciones adversas graves

Rotura esplénica
Síndrome de dificultad respiratoria aguda y hemorragia alveolar
Anafilaxia
Crisis drepanocítica grave
Glomerulonefritis
Síndrome de fuga capilar
Leucocitosis >100.000/mm³
Vasculitis cutánea y síndrome de Sweet
Aortitis
Síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide aguda secundaria

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Los registros de mujeres con neutropenia crónica grave tratadas durante el embarazo no muestran un patrón de daño fetal.

Lactancia

Proteína de gran tamaño con paso mínimo a la leche y absorción oral despreciable en el lactante; se considera aceptable. Vigilar al lactante.

Sobredosis

Leucocitosis marcada, dolor óseo intenso, esplenomegalia; riesgo teórico de leucostasis con leucocitos >100.000/mm³. Suspender el fármaco: el RAN cae a la mitad en 1–2 días. Hemograma seriado, analgesia y vigilancia esplénica. Leucoféresis solo en leucocitosis extrema sintomática.