Monografía farmacológica Medvox

Fingolimod

Absorción oral lenta y casi completa (biodisponibilidad de 93 %), independiente de las comidas; Tmax 12–16 horas. Metabolismo por CYP4F2 (y en menor grado CYP3A4). Semivida de 6–9 días; el estado estable se alcanza en 1–2 meses y el recuento de linfocitos tarda 1–2 meses en recuperarse tras suspender. Reduce los linfocitos periféricos a 20–30 % de los valores basales. En FREEDOMS y TRANSFORMS redujo la tasa anualizada de brotes alrededor de 50 % frente a placebo y frente a interferón beta-1a intramuscular. Disminuye la frecuencia cardíaca en promedio 8 lpm en las primeras 6 horas de la primera dosis.

Inmunomodulador para esclerosis múltipleL04AE01Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Clorhidrato de 2-amino-2-[2-(4-octilfenil)etil]propano-1,3-diol; base C19H33NO2, 307,5 g/mol (0,56 mg de clorhidrato equivalen a 0,5 mg de base). Profármaco análogo de la esfingosina. Código ATC anterior: L04AA27.
Nombres comerciales: LEBRINA cápsulas duras (fingolimod clorhidrato 0,56 mg, equivalente a 0,5 mg de base), envase de 28 · EMINOD cápsulas 0,5 mg (fingolimod como clorhidrato), envase de 30 · KERTIN cápsulas (fingolimod clorhidrato 0,56 mg, equivalente a 0,5 mg de base)
Presentaciones: Cápsulas duras de 0,5 mg de fingolimod base (como clorhidrato 0,56 mg); Envases de 28 o 30 cápsulas según laboratorio

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se fosforila por la esfingosina quinasa 2 a fingolimod-fosfato, que se une a los receptores S1P1, S1P3, S1P4 y S1P5. Actúa como antagonista funcional de S1P1 en los linfocitos: induce internalización y degradación del receptor y los retiene en los ganglios linfáticos, reduciendo la llegada de linfocitos T y B autorreactivos al SNC. La acción sobre S1P1 y S1P3 del miocito auricular explica la bradicardia de la primera dosis; atraviesa la barrera hematoencefálica y podría tener efectos directos sobre células neurales.

Indicaciones

Esclerosis múltiple remitente recurrente muy activa pese a un tratamiento modificador completo y adecuado
Esclerosis múltiple remitente recurrente grave de evolución rápida
Uso en niños y adolescentes de 10 años o más con las mismas indicaciones

Dosis terapéuticas

Adultos: 0,5 mg por vía oral una vez al día, con o sin alimentos. Primera dosis con ECG y presión arterial basales, control horario de frecuencia cardíaca y presión durante 6 horas (idealmente con monitor continuo) y ECG a las 6 horas; prolongar la observación si la frecuencia cardíaca es menor de 45 lpm, cae al mínimo a la sexta hora, aparece bloqueo AV de segundo grado o más o QTc de 500 ms o más. Repetir la observación de primera dosis si se interrumpe 1 día o más en las primeras 2 semanas, más de 7 días en las semanas 3–4, o más de 2 semanas después del primer mes.
Niños y adolescentes: 10 años o más: 0,25 mg al día si pesa 40 kg o menos y 0,5 mg si pesa más de 40 kg. Al pasar de 0,25 a 0,5 mg, repetir la monitorización de primera dosis. Completar el calendario de vacunas antes de iniciar. No hay presentación de 0,25 mg en los productos chilenos vistos.
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Pocos datos en mayores de 65 años; usar con precaución por mayor prevalencia de cardiopatía, infecciones y cáncer de piel.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: sin ajuste; precaución en grave. Insuficiencia hepática leve a moderada: sin ajuste, con precaución; grave (Child-Pugh C): contraindicado. Suspender si las transaminasas superan 5 veces el límite normal, o 3 veces con aumento de bilirrubina.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Inmunodeficiencia, riesgo elevado de infecciones oportunistas o infecciones activas graves o crónicas (hepatitis, tuberculosis)
Leucoencefalopatía multifocal progresiva y cáncer activo
Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C)
Infarto de miocardio, angina inestable, ACV o crisis isquémica transitoria, o insuficiencia cardíaca descompensada en los 6 meses previos; insuficiencia cardíaca NYHA III–IV
Bloqueo AV de segundo grado Mobitz II o de tercer grado, o síndrome del seno enfermo, sin marcapasos
QTc basal de 500 ms o más
Uso con antiarrítmicos de clase Ia o III
Embarazo y mujeres en edad fértil sin anticoncepción eficaz
Hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes

Precauciones y monitorización

Bradicardia y bloqueo AV de primera dosis
Edema macular: fondo de ojo a los 3–4 meses y ante síntomas visuales, mayor riesgo con diabetes o uveítis
Daño hepático: transaminasas y bilirrubina basales y a los meses 1, 3, 6, 9 y 12, luego periódicamente
Infecciones: herpes zóster, herpes diseminado, meningitis criptocócica y leucoencefalopatía multifocal progresiva
Serología de varicela antes de iniciar y vacunar a los seronegativos, retrasando el inicio 1 mes
Hemograma basal, a los 3 meses y anual; interrumpir si linfocitos menores de 0,2 × 10⁹/L
Carcinoma basocelular, melanoma, sarcoma de Kaposi y linfoma: control dermatológico anual y fotoprotección
Rebote grave de la esclerosis múltiple tras suspender
Síndrome de encefalopatía posterior reversible
Disminución de la función pulmonar (VEF1)
Vacunas de virus vivos contraindicadas durante y hasta 2 meses después

Interacciones graves

Antiarrítmicos de clase Ia (quinidina, procainamida) y III (amiodarona, sotalol): torsades de pointes en bradicardia; contraindicado
Betabloqueadores, verapamilo, diltiazem, digoxina, ivabradina, inhibidores de colinesterasa y pilocarpina: bradicardia y bloqueo aditivos; no iniciar sin evaluación cardiológica
Inmunosupresores, antineoplásicos y otros tratamientos modificadores (natalizumab, alemtuzumab, ocrelizumab, mitoxantrona): inmunosupresión aditiva
Ketoconazol: aumenta su exposición 1,7 veces
Inductores potentes (rifampicina, carbamazepina, hierba de San Juan): pueden reducir su eficacia
Vacunas de virus vivos atenuados (fiebre amarilla, triple viral, varicela): riesgo de infección; evitar durante y 2 meses después

Reacciones adversas graves

Bradiarritmia y bloqueo AV
Edema macular
Leucoencefalopatía multifocal progresiva
Meningitis criptocócica e infecciones herpéticas diseminadas
Daño hepático grave
Melanoma, carcinoma basocelular y linfoma
Rebote grave de la enfermedad al suspender
Síndrome de encefalopatía posterior reversible
Convulsiones en pacientes pediátricos

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Test de embarazo antes de iniciar y anticoncepción eficaz durante el tratamiento y 2 meses después. Suspender 2 meses antes de buscar el embarazo y planificar con el neurólogo un fármaco puente compatible.

Lactancia

Se excreta en la leche en animales; la ficha EMA indica no amamantar por el riesgo de reacciones adversas graves en el lactante.

Sobredosis

Bradicardia, bloqueo AV, hipotensión, a veces disnea leve. ECG continuo y control horario de frecuencia cardíaca y presión arterial al menos 6 horas, prolongando si hay bradicardia o bloqueo. Atropina o isoproterenol para la bradicardia sintomática; marcapasos transitorio si es necesario. No se elimina por diálisis ni plasmaféresis. CITUC: +56 2 2635 3800.