Monografía farmacológica Medvox
Fludarabina (fosfato)
Semivida terminal de 2-F-ara-A de unas 20 h; eliminación renal (~60 % en orina), por lo que la exposición aumenta en insuficiencia renal. La depresión de CD4 puede durar más de un año.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- 9-β-D-arabinofuranosil-2-fluoroadenina 5'-monofosfato. C10H13FN5O7P, 365,2 g/mol.
- Nombres comerciales
- Fludarabina fosfato solución concentrada para solución inyectable 50 mg/2 mL
- Presentaciones
- Solución concentrada 25 mg/mL (50 mg/2 mL) para inyección o perfusión IV; Liofilizado 50 mg y comprimidos de 10 mg (fuera de Chile; no vistos en el registro chileno)
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Profármaco que se desfosforila en plasma a 2-F-ara-A, entra a la célula y se fosforila a 2-F-ara-ATP, que inhibe la ribonucleótido reductasa y las ADN polimerasas, se incorpora al ADN y ARN e induce apoptosis también en linfocitos que no se dividen. Produce linfopenia CD4 profunda y prolongada.
Indicaciones
- Leucemia linfocítica crónica de células B con reserva medular suficiente (monoterapia o con ciclofosfamida y rituximab, esquema FCR)
- Linfomas no Hodgkin indolentes (uso fuera de ficha en esquemas combinados)
- Acondicionamiento de intensidad reducida para trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (uso fuera de ficha, protocolos institucionales)
- Leucemia mieloide aguda en recaída (esquemas FLAG, uso fuera de ficha)
Dosis terapéuticas
- Adultos
- LLC: 25 mg/m²/día IV (bolo en 10 mL o infusión de 30 min en 100 mL de SF) por 5 días cada 28 días, habitualmente 6 ciclos. FCR: 25 mg/m²/día días 1–3 con ciclofosfamida 250 mg/m²/día días 1–3 y rituximab, cada 28 días. Acondicionamiento: 30 mg/m²/día por 3–5 días según protocolo.
- Niños y adolescentes
- Seguridad no establecida en <18 años; uso solo en protocolos de trasplante o leucemia en recaída por equipo especializado (dosis por m²).
- Lactantes
- No establecido; solo en protocolos de trasplante pediátrico.
- Adulto mayor
- Medir aclaramiento de creatinina en >65 años; datos limitados en >75 años; más neurotoxicidad y mielosupresión.
- Ajustes renal/hepático
- Renal: ClCr 30–70 mL/min, reducir hasta 50 % con control hematológico estrecho; ClCr <30 mL/min, contraindicada. Hepática: sin datos; usar con precaución.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a la fludarabina
- Aclaramiento de creatinina
- Anemia hemolítica descompensada
- Lactancia
- Combinación con pentostatina
Precauciones y monitorización
- Mielosupresión prolongada e infecciones oportunistas (Pneumocystis, herpes, CMV, leucoencefalopatía multifocal progresiva)
- Anemia hemolítica autoinmune y trombocitopenia inmune, incluso mortales; suspender si aparecen
- Neurotoxicidad: con dosis altas, ceguera, coma y muerte; leucoencefalopatía y PRES
- Síndrome de lisis tumoral en grandes masas
- Reactivación de hepatitis B
Interacciones graves
- Pentostatina: toxicidad pulmonar grave y mortal; combinación contraindicada
- Dipiridamol y otros inhibidores de la recaptación de adenosina: pueden reducir su eficacia
- Transfusión de hemocomponentes no irradiados: enfermedad injerto contra huésped asociada a transfusión
- Vacunas de virus vivos: contraindicadas durante y después del tratamiento
- Citarabina: aumenta la formación intracelular de ara-CTP (base del esquema FLAG); mayor mielotoxicidad
Reacciones adversas graves
- Anemia hemolítica autoinmune
- Infecciones oportunistas graves
- Neurotoxicidad central grave (ceguera cortical, coma)
- Neumonitis y toxicidad pulmonar (mortal con pentostatina)
- Enfermedad injerto contra huésped por transfusión no irradiada
- Síndrome de lisis tumoral
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y al menos 6 meses después en mujeres y 3 meses en varones.
Lactancia
Contraindicada en la ficha técnica.
Sobredosis
Leucoencefalopatía tóxica aguda o diferida (21–60 días): cefalea, convulsiones, pérdida visual, coma; trombocitopenia y neutropenia graves. Suspender y soporte (transfusiones irradiadas, antibióticos, anticonvulsivantes). Consultar a CITUC.