Monografía farmacológica Medvox

Fludrocortisona (acetato)

Absorción oral rápida y casi completa; pico plasmático en 1–2 h. Semivida plasmática de unas 3,5 h, pero semivida biológica de 18–36 h, lo que permite una toma diaria. Metabolismo hepático (en parte por CYP3A4) y eliminación renal de metabolitos inactivos. La guía de la Endocrine Society (2016) recomienda en la insuficiencia suprarrenal primaria con déficit de aldosterona confirmado iniciar 50–100 µg/día y ajustar según presión arterial de pie y sentado, potasio, sodio y actividad de renina plasmática (meta en el rango normal alto). En la insuficiencia suprarrenal secundaria (hipofisaria) no se necesita, porque el eje renina-angiotensina-aldosterona está conservado.

Corticoide sistémicoH02AA02Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Acetato de fludrocortisona: 9α-fluoro-11β,17α,21-trihidroxipregn-4-eno-3,20-diona 21-acetato; C23H31FO6, 422,5 g/mol. Derivado 9α-fluorado de la hidrocortisona.
Nombres comerciales: Florinef 0,1 mg comprimidos (ISP F-21462/24)
Presentaciones: Comprimidos de 0,1 mg (100 µg) de acetato de fludrocortisona; No existe presentación parenteral; en el paciente sin vía oral se administra triturado por sonda

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Agonista potente del receptor de mineralocorticoides del túbulo distal y del conducto colector: aumenta la reabsorción de sodio y agua y la excreción de potasio e hidrogeniones (efecto tipo aldosterona). Su potencia mineralocorticoide es unas 125 veces la de la hidrocortisona y la glucocorticoide unas 10 veces, pero a las dosis de reemplazo (50–200 µg) el efecto glucocorticoide es despreciable, por lo que siempre se asocia a un glucocorticoide en la insuficiencia suprarrenal.

Indicaciones

Reemplazo mineralocorticoide en la insuficiencia suprarrenal primaria (enfermedad de Addison), siempre junto con un glucocorticoide
Hiperplasia suprarrenal congénita con pérdida salina (déficit de 21-hidroxilasa), junto con hidrocortisona
Hipotensión ortostática neurogénica o refractaria a medidas no farmacológicas (uso fuera de ficha)
Shock séptico refractario, asociada a hidrocortisona (esquema del estudio APROCCHSS; uso fuera de ficha)
Síndrome cerebral perdedor de sal y acidosis tubular renal tipo 4 con hiperpotasemia (uso fuera de ficha, casos seleccionados)

Dosis terapéuticas

Adultos: INSUFICIENCIA SUPRARRENAL PRIMARIA: 50–100 µg una vez al día en la mañana (rango 50–200 µg), junto con hidrocortisona 15–25 mg/día fraccionada o prednisolona equivalente. Ajustar según presión arterial ortostática, potasio, sodio y renina; puede requerir más dosis en climas calurosos o con sudoración intensa. No es necesario aumentarla en enfermedad intercurrente si la hidrocortisona supera 50 mg/día (esta ya aporta efecto mineralocorticoide). HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA: 0,1 mg/día, aumentando 0,1 mg cada 1–2 semanas hasta 0,1–0,3 mg/día, junto con aporte de sal y líquidos; vigilar hipertensión en decúbito, edema e hipopotasemia. SHOCK SÉPTICO (fuera de ficha): 50 µg por sonda una vez al día por 7 días, junto con hidrocortisona 50 mg EV cada 6 h.
Niños y adolescentes: HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA E INSUFICIENCIA SUPRARRENAL PRIMARIA: ficha chilena de Florinef: en las primeras semanas y meses de vida 0,1–0,3 mg/m²/día; en el segundo año la mitad de la dosis inicial y desde el tercer año un tercio o un cuarto. En la práctica se usan 0,05–0,2 mg/día en dosis única o dividida, ajustando por presión arterial, electrolitos y renina. Los niños que reciben 0,1 mg/día pueden pasar a 0,1 mg en días alternos al mejorar la enfermedad.
Lactantes: Lactantes con pérdida salina (hiperplasia suprarrenal congénita): 0,05–0,2 mg/día junto con hidrocortisona y suplemento de cloruro de sodio (1–2 g/día repartidos en las tomas), porque la leche aporta poco sodio y el riñón inmaduro es relativamente resistente a mineralocorticoides. Comprimido triturado y disuelto en poca agua. Control estrecho de sodio, potasio, presión arterial y crecimiento.
Adulto mayor: Mayor riesgo de hipertensión en decúbito, edema, insuficiencia cardíaca e hipopotasemia. En hipotensión ortostática iniciar con 0,05–0,1 mg/día y titular lentamente; medir presión arterial de pie y acostado y potasio a las 1–2 semanas de cada ajuste.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: no hay ajuste establecido; usar la menor dosis eficaz por riesgo de sobrecarga de volumen, hipertensión y edema, y controlar potasio. Insuficiencia hepática: la cirrosis favorece edema e hipopotasemia; titular con cautela. Hipotiroidismo y cirrosis potencian el efecto de los corticoides. Embarazo: en el tercer trimestre la progesterona (con efecto antimineralocorticoide) puede obligar a subir la dosis; la renina no sirve como guía porque aumenta fisiológicamente. Si aparece hipertensión, edema o potasio bajo, reducir la dosis antes que agregar diuréticos.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la fludrocortisona o a los excipientes
Infecciones fúngicas sistémicas (contraindicación de ficha técnica de los corticoides)
Hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca descompensada o edema significativo cuando se usa fuera del reemplazo

Precauciones y monitorización

Hipertensión, edema, ganancia de peso e insuficiencia cardíaca por retención de sodio y agua
Hipopotasemia y alcalosis metabólica: controlar potasio, sobre todo con diuréticos o digoxina
Hipertensión en decúbito cuando se usa para hipotensión ortostática: dormir con la cabecera elevada
Efecto glucocorticoide a dosis altas: hiperglucemia, osteoporosis, inmunosupresión
No reemplaza al glucocorticoide: en la insuficiencia suprarrenal siempre asociar hidrocortisona o equivalente y educar sobre dosis de estrés

Interacciones graves

Diuréticos de asa o tiazídicos, anfotericina B, laxantes estimulantes y agonistas beta-2 a dosis altas: hipopotasemia aditiva
Digoxina: la hipopotasemia inducida aumenta el riesgo de toxicidad digitálica y arritmias
Fármacos que prolongan el QT (antiarrítmicos clase IA y III, macrólidos, antipsicóticos): riesgo de torsades de pointes si hay hipopotasemia
Inductores de CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital): aumentan su metabolismo y pueden precipitar déficit mineralocorticoide; subir la dosis
AINE: retención de sodio aditiva, hipertensión y edema
Antihipertensivos: la fludrocortisona antagoniza su efecto

Reacciones adversas graves

Insuficiencia cardíaca congestiva y edema pulmonar
Hipopotasemia grave con debilidad muscular, parálisis o arritmias
Crisis hipertensiva
Reacciones de hipersensibilidad

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

En la insuficiencia suprarrenal primaria su suspensión expone a crisis suprarrenal. Fuera del reemplazo (p. ej., hipotensión ortostática) evaluar riesgo y beneficio.

Lactancia

A dosis de reemplazo la cantidad que pasa a la leche es mínima y equivalente a la aldosterona fisiológica; no se describen efectos en el lactante.

Sobredosis

Hipertensión arterial, edema, aumento de peso, hipopotasemia con debilidad muscular y arritmias, alcalosis metabólica, insuficiencia cardíaca. Suspender o reducir la dosis; restringir sodio; corregir el potasio por vía oral o EV según niveles y ECG; tratar la hipertensión y la sobrecarga de volumen. Monitorizar electrolitos y ECG. Consultar a CITUC.