Monografía farmacológica Medvox
Flutamida
Absorción oral completa con intenso primer paso hepático (CYP1A2) a 2-hidroxiflutamida, activa. Unión a proteínas de 94–96 %. Semivida del metabolito activo de 6–10 h (por eso se da cada 8 h). Eliminación principalmente renal como metabolitos. La hepatotoxicidad grave se concentra en los primeros 3–4 meses.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- 2-metil-N-[4-nitro-3-(trifluorometil)fenil]propanamida. C11H11F3N2O3, 276,2 g/mol. Profármaco de la 2-hidroxiflutamida.
- Nombres comerciales
- Consultar registro sanitario vigente.
- Presentaciones
- Comprimidos de 250 mg
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Su metabolito 2-hidroxiflutamida antagoniza competitivamente el receptor de andrógenos en la próstata y otros tejidos, impidiendo la acción de testosterona y dihidrotestosterona. En monoterapia aumenta LH y testosterona por bloqueo del retrocontrol hipotalámico, por lo que se usa con castración médica o quirúrgica.
Indicaciones
- Cáncer de próstata avanzado en bloqueo androgénico combinado con agonista de LHRH o castración quirúrgica
- Prevención del 'flare' al iniciar un agonista de LHRH
- Neoadyuvancia con agonista de LHRH antes de radioterapia (8 semanas) o prostatectomía (12 semanas) en enfermedad localmente avanzada
Dosis terapéuticas
- Adultos
- 250 mg oral cada 8 h (750 mg/día). Iniciar 1–3 días antes o junto con el agonista de LHRH para atenuar el 'flare'. Antes de radioterapia: comenzar 8 semanas antes y mantener durante la radioterapia; antes de prostatectomía: 12 semanas antes.
- Niños y adolescentes
- Contraindicada en niños.
- Lactantes
- Contraindicada.
- Adulto mayor
- Sin ajuste específico; vigilar más estrechamente la función hepática y la anticoagulación.
- Ajustes renal/hepático
- Insuficiencia renal: sin ajuste establecido (no se elimina por diálisis). Insuficiencia hepática: no iniciar con transaminasas >2–3 veces el límite normal; suspender si aparecen ictericia, daño hepático o transaminasas >2–3 veces, aun sin síntomas.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a la flutamida o a sus excipientes
- Mujeres y niños
- Insuficiencia hepática o transaminasas >2–3 veces el límite normal antes de iniciar
Precauciones y monitorización
- Hepatotoxicidad grave: hepatitis colestásica, necrosis hepática e insuficiencia hepática fatal, sobre todo los primeros 3–4 meses
- Potenciación de anticoagulantes orales
- Metahemoglobinemia, anemia hemolítica y sulfohemoglobinemia
- Prolongación del QT por la deprivación androgénica
- Fotosensibilidad
- Reducción del recuento espermático (reversible)
Interacciones graves
- Warfarina y otros anticoagulantes orales: aumento del tiempo de protrombina; control estrecho y ajuste
- Fármacos hepatotóxicos (paracetamol en dosis altas, ketoconazol, isoniazida, metotrexato, alcohol): suman hepatotoxicidad
- Teofilina: posible aumento de niveles (competencia por CYP1A2)
- Fármacos que prolongan el QT: riesgo aditivo con la deprivación androgénica
Reacciones adversas graves
- Hepatitis colestásica, necrosis hepática e insuficiencia hepática fatal
- Metahemoglobinemia y anemia hemolítica
- Encefalopatía hepática
- Reacciones de fotosensibilidad graves
- Neumonitis intersticial
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Uso exclusivo en hombres; su uso fuera de ficha en hirsutismo femenino no se recomienda por hepatotoxicidad y teratogenicidad.
Lactancia
No indicada en mujeres.
Sobredosis
En animales: hipoactividad, bradipnea, ataxia, sedación, vómitos y metahemoglobinemia. Lavado gástrico si la ingesta es reciente, control de signos vitales, pruebas hepáticas y metahemoglobina; soporte. La diálisis no es útil por su alta unión a proteínas. Consultar a CITUC.