Monografía farmacológica Medvox
Folitropina alfa (FSH recombinante)
Vía subcutánea con biodisponibilidad cercana a 70 %; concentración máxima a las 12–24 h. Semivida terminal de unas 24 h tras dosis única subcutánea (estado estable en 3–4 días con dosis diarias). Eliminación renal de una pequeña fracción (cerca de 1/12 de la dosis) y el resto por catabolismo.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Hormona foliculoestimulante humana recombinante producida en células de ovario de hámster chino: glicoproteína heterodimérica de subunidades alfa (92 aminoácidos) y beta (111 aminoácidos) unidas de forma no covalente. Dosificada en UI; en pluma prellenada multidosis.
- Nombres comerciales
- Gonal-f solución inyectable 900 UI/1,44 mL (ISP B-1811/24) · Gonal-f solución inyectable 450 UI/0,72 mL · Gonal-f solución inyectable 300 UI/0,48 mL
- Presentaciones
- Solución inyectable subcutánea en pluma prellenada multidosis: 300 UI/0,48 mL, 450 UI/0,72 mL y 900 UI/1,44 mL (600 UI/mL)
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Se une al receptor de FSH de las células de la granulosa y estimula el reclutamiento, crecimiento y maduración de los folículos ováricos y la síntesis de estradiol (aromatasa). En el varón, actuando sobre las células de Sertoli junto con hCG (testosterona intratesticular), induce la espermatogénesis. La ovulación final requiere un disparo con hCG o agonista de GnRH.
Indicaciones
- Anovulación (incluido síndrome de ovario poliquístico) sin respuesta a citrato de clomifeno
- Estimulación ovárica controlada para desarrollo folicular múltiple en técnicas de reproducción asistida (FIV, ICSI, GIFT, ZIFT)
- Déficit grave de LH y FSH en la mujer (hipogonadismo hipogonadotrófico), asociada a lutropina alfa
- Inducción de espermatogénesis en varones con hipogonadismo hipogonadotrófico congénito o adquirido, asociada a hCG
Dosis terapéuticas
- Adultos
- ANOVULACIÓN: 75–150 UI/día SC desde los primeros 7 días del ciclo; aumentar 37,5–75 UI cada 7–14 días según ecografía y estradiol, máximo 225 UI/día; al lograr respuesta, hCG recombinante 250 µg o hCG 5.000–10.000 UI 24–48 h después de la última dosis. ESTIMULACIÓN PARA FIV: 150–225 UI/día desde el día 2–3 del ciclo, ajustando hasta máximo 450 UI/día; disparo con hCG 24–48 h después. DÉFICIT DE LH Y FSH: lutropina alfa 75 UI/día + folitropina 75–150 UI/día. VARÓN: 150 UI tres veces por semana con hCG durante al menos 4 meses (hasta 18 meses).
- Niños y adolescentes
- No indicado en niños.
- Lactantes
- No indicado.
- Adulto mayor
- No indicado en mayores de 65 años (sin uso pertinente).
- Ajustes renal/hepático
- No se ha establecido la seguridad ni la farmacocinética en insuficiencia renal o hepática; usar con precaución y ajustar según respuesta ovárica.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a la folitropina alfa, FSH o excipientes
- Tumores del hipotálamo o de la hipófisis
- Aumento de tamaño de los ovarios o quistes no debidos a ovario poliquístico
- Hemorragia ginecológica de origen desconocido
- Carcinoma de ovario, útero o mama
- Fallo ovárico primario, malformaciones de órganos sexuales o miomas incompatibles con el embarazo; fallo testicular primario
Precauciones y monitorización
- Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO): mayor riesgo en ovario poliquístico, AMH alta, edad joven y respuesta excesiva; vigilar con ecografía y estradiol
- Embarazo múltiple, embarazo ectópico y aborto más frecuentes
- Eventos tromboembólicos, sobre todo con SHO, obesidad o trombofilia
- Torsión ovárica
- Descartar hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal e hiperprolactinemia antes de iniciar
- En el varón, espermiograma de control a los 4–6 meses
Interacciones graves
- Citrato de clomifeno y letrozol: potencian la respuesta folicular; ajustar dosis para evitar hiperestimulación
- Agonistas o antagonistas de GnRH: la supresión hipofisaria obliga a dosis mayores de folitropina para la misma respuesta
- hCG o agonista de GnRH como disparo: inducen la ovulación; la hCG aumenta el riesgo de SHO tardío si hay respuesta excesiva
Reacciones adversas graves
- Síndrome de hiperestimulación ovárica grave (ascitis, derrame pleural, hemoconcentración, oliguria)
- Tromboembolismo venoso o arterial
- Torsión ovárica y rotura de quiste
- Reacciones alérgicas sistémicas, incluida anafilaxia (raras)
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Se usa para lograr el embarazo y se suspende una vez confirmado. Mayor tasa de embarazo múltiple, ectópico y aborto en ciclos estimulados.
Lactancia
No indicada durante la lactancia; la FSH exógena puede alterar la producción de leche.
Sobredosis
Síndrome de hiperestimulación ovárica: aumento de tamaño ovárico, dolor y distensión abdominal, ascitis, derrame pleural, hemoconcentración, oliguria y trombosis. Suspender la estimulación y no administrar hCG; manejo de soporte del SHO (hidratación, analgesia, paracentesis, tromboprofilaxis) y hospitalización si es grave.