Monografía farmacológica Medvox

Fondaparinux

Biodisponibilidad subcutánea del 100 %, Tmax de 2 horas. Semivida de unas 17 horas (21 horas en adultos mayores, 29 horas en insuficiencia renal moderada y 72 horas en grave): permite una dosis diaria. Eliminación renal del 64–77 % sin cambios. No se monitoriza con TTPa; si es necesario, anti-Xa calibrado para fondaparinux. No se revierte con protamina.

AnticoagulanteB01AX05Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Fondaparinux sódico: pentasacárido sintético sulfatado, C31H43N3Na10O49S8, 1728 g/mol. Reproduce la secuencia de unión a antitrombina de la heparina.
Nombres comerciales: ARIXTRA 2,5 mg/0,5 mL solución inyectable en jeringa prellenada (fondaparinux sódico) · ARIXTRA 7,5 mg/0,6 mL solución inyectable en jeringa prellenada (fondaparinux sódico)
Presentaciones: Jeringas prellenadas de 2,5 mg/0,5 mL; Jeringas prellenadas de 7,5 mg/0,6 mL

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se une de forma selectiva a la antitrombina y potencia unas 300 veces la neutralización del factor Xa, sin inhibir directamente la trombina ni unirse a plaquetas. No reacciona en forma cruzada con los anticuerpos del factor 4 plaquetario de la trombocitopenia inducida por heparina en la mayoría de los casos.

Indicaciones

Prevención de tromboembolia venosa en cirugía ortopédica mayor de extremidades inferiores y cirugía abdominal de alto riesgo
Prevención de tromboembolia venosa en pacientes médicos inmovilizados de alto riesgo
Trombosis venosa superficial aislada sintomática de extremidades inferiores (5 cm o más) sin trombosis profunda
Tratamiento de trombosis venosa profunda y tromboembolia pulmonar hemodinámicamente estable (7,5 mg)
Síndrome coronario agudo sin elevación del ST en pacientes sin angioplastia urgente, e infarto con elevación del ST tratado con trombolíticos o sin reperfusión
Alternativa en trombocitopenia inducida por heparina (uso fuera de ficha respaldado por guías)

Dosis terapéuticas

Adultos: Profilaxis quirúrgica: 2,5 mg SC una vez al día, primera dosis 6 horas después de la cirugía con hemostasia lograda; mínimo 5–9 días, hasta 24 días adicionales en fractura de cadera. Pacientes médicos: 2,5 mg/día por 6–14 días. Trombosis venosa superficial: 2,5 mg/día por 30–45 días. Síndrome coronario agudo: 2,5 mg/día hasta 8 días o el alta (en infarto con elevación del ST la primera dosis EV). Tratamiento de trombosis venosa profunda o tromboembolia pulmonar: menos de 50 kg, 5 mg; 50–100 kg, 7,5 mg; más de 100 kg, 10 mg SC una vez al día, al menos 5 días y hasta lograr INR de 2–3 con antagonista de vitamina K.
Niños y adolescentes: No recomendado en menores de 17 años por falta de datos de seguridad y eficacia.
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Mayor riesgo de sangrado y menor eliminación: verificar depuración de creatinina. En mayores de 75 años respetar estrictamente las 6 horas posoperatorias antes de la primera dosis.
Ajustes renal/hepático: Depuración de creatinina: profilaxis y trombosis superficial, con 20–50 mL/min reducir a 1,5 mg/día; menor de 20 mL/min, contraindicado. Tratamiento de trombosis venosa profunda o tromboembolia pulmonar: menor de 30 mL/min, contraindicado; con 30–50 mL/min y más de 100 kg, tras 10 mg iniciales bajar a 7,5 mg/día. Síndrome coronario: no usar con menos de 20 mL/min. Peso menor de 50 kg en profilaxis: precaución por mayor sangrado. Insuficiencia hepática grave: precaución.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o excipientes
Hemorragia activa clínicamente significativa
Endocarditis bacteriana aguda
Insuficiencia renal grave: depuración menor de 20 mL/min (menor de 30 mL/min en dosis de tratamiento)

Precauciones y monitorización

Hematoma epidural o espinal con anestesia neuroaxial o punción lumbar, con riesgo de parálisis
Riesgo hemorrágico: úlcera activa, hemorragia intracraneal reciente, cirugía reciente de cerebro, médula u ojo, trastornos de coagulación
Plaquetas menores de 50 000/mm³: precaución; se han descrito casos raros de trombocitopenia inmune
Peso menor de 50 kg y adultos mayores: menor eliminación
El capuchón de la aguja puede contener látex

Interacciones graves

Heparina no fraccionada, heparinas de bajo peso molecular, anticoagulantes orales directos y fibrinolíticos: sangrado aditivo; no combinar salvo en transición planificada
Antiagregantes (ácido acetilsalicílico, clopidogrel, ticagrelor, inhibidores GP IIb/IIIa): aumentan el riesgo hemorrágico
AINE e ISRS: más sangrado gastrointestinal
Antagonistas de vitamina K: solapar hasta INR 2–3 en dos controles; mayor sangrado durante el solapamiento

Reacciones adversas graves

Hemorragia mayor, intracraneal o retroperitoneal
Hematoma espinal o epidural con anestesia neuroaxial
Trombocitopenia grave, rara
Trombosis del catéter en angioplastia si no se agrega heparina no fraccionada

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Las heparinas de bajo peso molecular siguen siendo de elección en el embarazo; fondaparinux es segunda línea.

Lactancia

La ficha no lo recomienda por falta de datos, pero se excreta poco y no se absorbe por vía oral en el lactante. Puede usarse si no hay alternativa (heparinas preferidas).

Sobredosis

Hemorragia de cualquier localización: hematomas, hematuria, sangrado digestivo, intracraneal. Suspender, medir anti-Xa si se dispone, hemostasia local o quirúrgica, transfusión de glóbulos rojos y plasma según necesidad. La protamina es ineficaz. Se ha usado factor VIIa recombinante en hemorragias graves con evidencia limitada; la hemodiálisis o hemodiafiltración elimina parcialmente el fármaco. Consultar a CITUC (+56 2 2635 3800).