Monografía farmacológica Medvox
Fulvestrant
Absorción IM lenta, con concentración máxima a los 5 días aproximadamente y semivida de unos 40–50 días; la dosis de carga del día 15 acelera el estado estacionario. Unión a proteínas de 99 % (lipoproteínas). Metabolismo hepático similar al de los esteroides endógenos (CYP3A4 en menor grado); eliminación fecal, renal
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- 7α-[9-(4,4,5,5,5-pentafluoropentilsulfinil)nonil]estra-1,3,5(10)-trieno-3,17β-diol. C32H47F5O3S, 606,8 g/mol. Solución oleosa (aceite de ricino) con etanol, alcohol bencílico y benzoato de bencilo.
- Nombres comerciales
- Faslodex solución inyectable 250 mg/5 mL (ISP F-17316/23) · Fulvestrant solución inyectable 250 mg/5 mL (ISP F-24201/23) · Fulvestrant solución inyectable 250 mg/5 mL (ISP F-26863/22)
- Presentaciones
- Solución inyectable IM 250 mg/5 mL en jeringa prellenada (se usan 2 jeringas por dosis)
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Se une competitivamente al receptor de estrógenos con afinidad similar al estradiol, bloquea su dimerización y translocación nuclear y provoca su degradación (regulación a la baja del receptor y del receptor de progesterona). Sin efecto agonista parcial, a diferencia del tamoxifeno.
Indicaciones
- Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptor de estrógenos positivo en posmenopáusicas, sin terapia endocrina previa o con recaída o progresión tras antiestrógeno
- Cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos y HER2 negativo, en combinación con un inhibidor de CDK4/6 (palbociclib en la ficha europea) tras hormonoterapia previa; en pre o perimenopáusicas, con agonista de LHRH
Dosis terapéuticas
- Adultos
- 500 mg IM (dos inyecciones de 250 mg/5 mL, una en cada glúteo, lentamente en 1–2 min cada una) los días 1, 15 y 29, y luego una vez al mes. En pre o perimenopáusicas en combinación con inhibidor de CDK4/6, asociar agonista de LHRH.
- Niños y adolescentes
- No indicado; seguridad y eficacia no establecidas en menores de 18 años.
- Lactantes
- Contraindicado.
- Adulto mayor
- Sin ajuste de dosis.
- Ajustes renal/hepático
- Insuficiencia renal: sin ajuste con ClCr ≥30 mL/min; <30 mL/min, precaución (no estudiado). Insuficiencia hepática leve a moderada: sin ajuste, con precaución; grave: contraindicado.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al fulvestrant o a sus excipientes
- Embarazo y lactancia
- Insuficiencia hepática grave
Precauciones y monitorización
- Trombocitopenia, diátesis hemorrágica o anticoagulación (vía IM)
- Eventos tromboembólicos, frecuentes en cáncer de mama avanzado
- Lesión del nervio ciático y neuropatía en la zona de inyección
- Posible pérdida de densidad ósea
- Excipientes: etanol (alcoholismo, epilepsia, hepatopatía), alcohol bencílico y benzoato de bencilo
- Interferencia con inmunoensayos de estradiol
Interacciones graves
- Anticoagulantes (warfarina, anticoagulantes orales directos, heparinas) y antiagregantes: riesgo de hematoma por la vía IM
- Inhibidores de CDK4/6 (palbociclib, ribociclib, abemaciclib): toxicidad del fármaco asociado (neutropenia; QT con ribociclib)
- Inmunoensayos de estradiol: resultados falsamente elevados
- Sin interacciones farmacocinéticas relevantes con inhibidores o inductores de CYP3A4
Reacciones adversas graves
- Tromboembolia venosa
- Hepatitis e insuficiencia hepática (rara)
- Hipersensibilidad y anafilaxia
- Ciática, neuralgia o neuropatía en el sitio de inyección
- Hemorragia o hematoma en el sitio de inyección con anticoagulación
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y 2 años después de la última dosis (ficha europea).
Lactancia
Contraindicado; interrumpir la lactancia durante el tratamiento.
Sobredosis
Esperable: reacciones locales y efectos antiestrogénicos (bochornos, náuseas). Tratamiento sintomático y de soporte. Consultar a CITUC.