Monografía farmacológica Medvox

Galantamina (bromhidrato)

Biodisponibilidad oral ~90 %, sin efecto relevante de los alimentos sobre la cantidad absorbida (retrasan el pico y mejoran la tolerancia). Tmax ~1 h (liberación inmediata) y ~4,5 h (liberación prolongada). Unión a proteínas baja (~18 %), volumen de distribución ~175 L. Metabolismo hepático por CYP2D6 y CYP3A4 (los metabolizadores lentos de CYP2D6 tienen ~25 % más exposición, sin ajuste necesario). Semivida ~7–8 h. Eliminación urinaria: ~20 % sin cambios. La insuficiencia hepática moderada y la renal aumentan las concentraciones. Las cápsulas de liberación prolongada una vez al día son bioequivalentes a la misma dosis total en dos tomas de liberación inmediata.

Psicoanalépticos: fármacos contra la demenciaN06DA04Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Alcaloide terciario fenantrénico aislado originalmente de bulbos de Galanthus (campanilla de invierno), Narcissus y Leucojum; hoy también sintético. Galantamina base C17H21NO3, 287,4 g/mol; se usa como bromhidrato (C17H21NO3·HBr, 368,3 g/mol). Las dosis se expresan como galantamina base (8 mg de base ≈ 10,3 mg de bromhidrato). Liposoluble, atraviesa la barrera hematoencefálica.
Nombres comerciales: Reminyl y Reminyl ER/LP (comprimidos, solución oral y cápsulas de liberación prolongada; sin registro vigente identificado en Chile)
Presentaciones: Cápsulas duras de liberación prolongada de 8, 16 y 24 mg (una vez al día); Comprimidos recubiertos de liberación inmediata de 4, 8 y 12 mg (dos veces al día); Solución oral 4 mg/mL; En Chile no se identificó ninguna presentación registrada ni a la venta

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibe de forma competitiva y reversible la acetilcolinesterasa (con escasa acción sobre la butirilcolinesterasa), lo que aumenta la acetilcolina en las sinapsis corticales e hipocampales deficitarias en la enfermedad de Alzheimer. Además, se une a un sitio alostérico de los receptores nicotínicos (α4β2 y α7) distinto del de la acetilcolina y potencia su respuesta (ligando potenciador alostérico), con posible aumento de la liberación de acetilcolina, glutamato y otros neurotransmisores. El efecto es sintomático: no modifica la progresión neurodegenerativa.

Indicaciones

Tratamiento sintomático de la demencia de tipo Alzheimer leve a moderadamente grave
Uso fuera de ficha con evidencia limitada: demencia mixta (Alzheimer con enfermedad cerebrovascular) y demencia vascular
NO indicada en deterioro cognitivo leve (señal de mayor mortalidad en ensayos de 2 años)

Dosis terapéuticas

Adultos: DEMENCIA DE TIPO ALZHEIMER: inicio 8 mg/día durante 4 semanas (liberación prolongada 8 mg una vez al día por la mañana con alimentos, o 4 mg dos veces al día de liberación inmediata con desayuno y cena). Mantenimiento inicial 16 mg/día (16 mg LP una vez al día u 8 mg dos veces al día) durante al menos 4 semanas. Según respuesta y tolerancia, aumentar a 24 mg/día (24 mg LP una vez al día o 12 mg dos veces al día). Dosis de mantenimiento habitual 16–24 mg/día. Reevaluar periódicamente el beneficio; si no lo hay, suspender. Si se interrumpe varios días (más de 3), reiniciar con la dosis más baja y volver a titular. CAMBIO DE LIBERACIÓN INMEDIATA A PROLONGADA: misma dosis diaria total; última toma de liberación inmediata en la noche y la primera cápsula LP a la mañana siguiente. Mantener buena hidratación.
Niños y adolescentes: No indicada en menores de 18 años; sin datos de eficacia ni seguridad.
Lactantes: No indicada.
Adulto mayor: Es la población de uso habitual; mismas dosis con titulación lenta cada 4 semanas. Vigilar peso (pérdida de peso y anorexia), frecuencia cardíaca, síncope y caídas, sobre todo en pacientes con betabloqueadores, digoxina o enfermedad del nodo sinusal. Tomar con alimentos para reducir náuseas.
Ajustes renal/hepático: INSUFICIENCIA HEPÁTICA: leve (Child-Pugh 5–6), sin ajuste; moderada (Child-Pugh 7–9), iniciar con 8 mg LP en días alternos (o 4 mg de liberación inmediata una vez al día) durante 1 semana, luego 8 mg/día durante 4 semanas, sin superar 16 mg/día; grave (Child-Pugh >9), contraindicada. INSUFICIENCIA RENAL: con aclaramiento de creatinina ≥9 mL/min no se ajusta según la ficha europea (la ficha FDA aconseja no superar 16 mg/día con aclaramiento de 9–59 mL/min); con aclaramiento <9 mL/min, contraindicada. Metabolizadores lentos de CYP2D6: sin ajuste, titular según tolerancia.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la galantamina o a los excipientes
Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh >9)
Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
Insuficiencia hepática y renal significativas simultáneas

Precauciones y monitorización

Trastornos de conducción cardíaca, enfermedad del nodo sinusal, bradicardia, bloqueo AV, síncope inexplicado y uso de fármacos bradicardizantes: riesgo de bradicardia grave, bloqueo AV y síncope (con caídas y fracturas)
Prolongación del intervalo QT descrita tras la comercialización; precaución con otros fármacos que lo prolongan y con hipopotasemia
Úlcera péptica o hemorragia digestiva previa, o uso de AINE: aumento de la secreción ácida
Asma grave o EPOC: posible broncoconstricción
Obstrucción urinaria o cirugía vesical reciente, obstrucción gastrointestinal o cirugía digestiva reciente
Epilepsia: los colinomiméticos pueden reducir el umbral convulsivo
Reacciones cutáneas graves (síndrome de Stevens-Johnson, pustulosis exantemática aguda generalizada, eritema multiforme): suspender ante el primer exantema
Pérdida de peso y anorexia: controlar el peso
Deterioro cognitivo leve: no usar (exceso de mortalidad en ensayos de 2 años)

Interacciones graves

Betabloqueadores, digoxina, verapamilo, diltiazem, amiodarona, ivabradina: bradicardia y bloqueo AV aditivos; riesgo de síncope
Inhibidores potentes de CYP2D6 (paroxetina, fluoxetina, quinidina) o CYP3A4 (ketoconazol, claritromicina, eritromicina, ritonavir): aumentan la exposición (paroxetina ~40 %, ketoconazol ~30 %, eritromicina ~10 %); titular con cuidado
Otros anticolinesterásicos (donepezilo, rivastigmina, piridostigmina, neostigmina) y colinomiméticos (betanecol): toxicidad colinérgica; no combinar
Anticolinérgicos (oxibutinina, tolterodina, antihistamínicos sedantes, tricíclicos, escopolamina): antagonismo farmacológico y empeoramiento cognitivo
Succinilcolina: prolonga el bloqueo neuromuscular despolarizante; antagoniza los bloqueadores no despolarizantes
Fármacos que prolongan el QT (antipsicóticos, macrólidos, citalopram, hidroxicloroquina): riesgo de arritmia ventricular
AINE y anticoagulantes: mayor riesgo de úlcera y hemorragia digestiva

Reacciones adversas graves

Bradicardia grave, bloqueo AV de segundo y tercer grado, pausas sinusales y síncope con fracturas
Prolongación del QT y torsade de pointes (en sobredosis)
Hemorragia digestiva y úlcera péptica
Convulsiones
Síndrome de Stevens-Johnson, pustulosis exantemática aguda generalizada y eritema multiforme
Deshidratación e insuficiencia renal por vómitos intensos
Hepatitis (rara)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Indicación propia de adultos mayores; si se usa en edad fértil, solo si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia

Se desconoce si pasa a la leche humana; la ficha europea indica no amamantar durante el tratamiento.

Sobredosis

Crisis colinérgica: náuseas, vómitos, cólico, diarrea, sialorrea, lagrimeo, sudoración, miosis, bradicardia, hipotensión, síncope, bloqueo AV, prolongación del QT y arritmias ventriculares, convulsiones, fasciculaciones y debilidad muscular progresiva que puede afectar a los músculos respiratorios. Soporte vital, monitorización ECG continua y control del QT, corrección de potasio y magnesio; carbón activado si la ingesta es reciente y la vía aérea está protegida. Marcapaso transitorio en bradicardia refractaria; benzodiacepinas para convulsiones. Consultar a CITUC (+56 2 2635 3800).