Monografía farmacológica Medvox
Gefitinib
Biodisponibilidad oral de 59 %, sin efecto relevante de los alimentos. La absorción disminuye con pH gástrico >5 (ranitidina con bicarbonato: AUC −47 %). Unión a proteínas de 90 %. Metabolismo por CYP3A4 y CYP2D6 (los metabolizadores lentos de CYP2D6 tienen el doble de exposición). Semivida de 41 h. Eliminación fecal (86 %).
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- N-(3-cloro-4-fluorofenil)-7-metoxi-6-[3-(morfolin-4-il)propoxi]quinazolin-4-amina. C22H24ClFN4O3, 446,9 g/mol.
- Nombres comerciales
- Iressa comprimidos recubiertos 250 mg (ISP F-24108/23) · Gefitinib comprimidos recubiertos 250 mg (ISP F-25645/25) · Gefitinib comprimidos recubiertos 250 mg (ISP F-26388/21)
- Presentaciones
- Comprimidos recubiertos de 250 mg
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Inhibe de forma reversible y selectiva la tirosina quinasa del EGFR compitiendo con el ATP, con alta eficacia en tumores con mutaciones activadoras (deleción del exón 19 o L858R). La mutación T790M y la amplificación de MET median la resistencia adquirida.
Indicaciones
- Cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico con mutaciones activadoras de la tirosina quinasa del EGFR, en monoterapia
Dosis terapéuticas
- Adultos
- Solo con mutación activadora de EGFR confirmada (tejido o ADN tumoral circulante). 250 mg oral una vez al día, con o sin alimentos, a la misma hora. Si no puede tragarse, dispersar sin triturar en medio vaso de agua sin gas y beber en 60 min (también por sonda). Dosis olvidada: no tomarla si faltan <12 h para la siguiente. Diarrea o reacción cutánea mal tolerada: pausa de hasta 14 días y reanudar 250 mg.
- Niños y adolescentes
- No indicado; seguridad y eficacia no establecidas en menores de 18 años.
- Lactantes
- No indicado.
- Adulto mayor
- Sin ajuste de dosis; mayor riesgo de enfermedad pulmonar intersticial en edad avanzada.
- Ajustes renal/hepático
- Insuficiencia renal: sin ajuste con ClCr >20 mL/min; ≤20 mL/min, precaución. Insuficiencia hepática moderada a grave por cirrosis (Child-Pugh B o C): mayor exposición, vigilancia estrecha; considerar suspender si aparecen alteraciones graves de transaminasas. Sin ajuste por edad ni por metabolizador lento de CYP2D6, pero con mayor vigilancia.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al gefitinib o a sus excipientes
- Lactancia
Precauciones y monitorización
- Enfermedad pulmonar intersticial (alrededor de 1,3 %), a veces fatal
- Hepatotoxicidad de inhibidores de tirosina quinasa, rara vez fatal
- Diarrea, náuseas y vómitos con deshidratación
- Queratitis y erosiones corneales
- Perforación gastrointestinal y hemorragias
- Metabolizadores lentos de CYP2D6: mayor exposición
Interacciones graves
- Inhibidores de la bomba de protones, anti-H2 y antiácidos: reducen la absorción y la eficacia (AUC −47 % con ranitidina); evitar uso regular
- Inductores de CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, hierba de San Juan): reducen la exposición hasta 83 %; evitar
- Inhibidores potentes de CYP3A4 (itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, ritonavir): aumentan la exposición (+80 % con itraconazol); vigilar
- Warfarina: aumento del INR y hemorragias; controles frecuentes
- Sustratos de CYP2D6 de margen estrecho (metoprolol +35 %): posible ajuste
- Vinorelbina: potencia la neutropenia
Reacciones adversas graves
- Enfermedad pulmonar intersticial
- Hepatitis e insuficiencia hepática
- Perforación gastrointestinal
- Queratitis ulcerosa
- Necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme
- Hemorragia (incluida en pacientes con warfarina)
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Aconsejar evitar el embarazo durante el tratamiento (la ficha estadounidense indica anticoncepción hasta 2 semanas después de la última dosis).
Lactancia
La lactancia está contraindicada durante el tratamiento.
Sobredosis
Diarrea intensa y exantema. Tratamiento sintomático, con especial atención a la diarrea grave (hidratación, loperamida). Consultar a CITUC.