Monografía farmacológica Medvox

Gemcitabina (clorhidrato)

Desaminación rápida por la citidina desaminasa en hígado, riñón y sangre al metabolito inactivo dFdU, eliminado por la orina (≈92–98 %). Semivida de 42–94 min según edad y sexo; el trifosfato persiste intracelularmente. La exposición y la toxicidad aumentan con infusiones de más de 60 min o administración más de una vez por semana. Potencial emetógeno bajo; no vesicante.

AntineoplásicoL01BC05Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
2'-desoxi-2',2'-difluorocitidina (dFdC), clorhidrato; C9H11F2N3O4·HCl, 299,7 g/mol.
Nombres comerciales
Gemzar liofilizado para solución inyectable 200 mg (ISP F-23180/21) y 1000 mg (ISP F-23179/21) · Gemcitabina liofilizado 200 mg (ISP F-19450/22) y 1 g (ISP F-19449/22); concentrado 200 mg y 1 g (ISP F-21278/24, F-21277/24) · Brezar liofilizado 200 mg (ISP F-24829/24) y 1000 mg (ISP F-24830/24) · Gemtero liofilizado 200 mg (ISP F-22330/25) y 1000 mg (ISP F-22355/25)
Presentaciones
Polvo liofilizado para solución inyectable 200 mg y 1 g, vía IV; Concentrado para solución para perfusión 200 mg, 1 g y 2 g, vía IV

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Profármaco que la desoxicitidina quinasa fosforila a difosfato (inhibe la ribonucleótido reductasa y depleciona los desoxinucleótidos) y trifosfato (se incorpora al ADN y provoca 'terminación enmascarada' de la cadena). Es específico de fase S y potente radiosensibilizante.

Indicaciones

  • Cáncer de páncreas avanzado (monoterapia, con nab-paclitaxel) y adyuvante (con capecitabina)
  • Cáncer de vías biliares y vesícula (con cisplatino, con o sin inmunoterapia)
  • Cáncer de pulmón no microcítico (con platino o en monoterapia en pacientes frágiles)
  • Cáncer de vejiga y urotelial (con cisplatino o carboplatino)
  • Cáncer de mama metastásico (con paclitaxel), cáncer de ovario recidivante (con carboplatino), linfomas en rescate (GDP, GemOx) y sarcomas (con docetaxel)

Dosis terapéuticas

Adultos
Perfusión IV de 30 min. Páncreas: 1000 mg/m² semanal por 7 semanas y 1 de descanso, luego días 1, 8 y 15 cada 28 días; con nab-paclitaxel 125 mg/m², 1000 mg/m² días 1, 8 y 15 cada 28 días. Vías biliares: 1000 mg/m² + cisplatino 25 mg/m² días 1 y 8 cada 21 días. Vejiga: 1000 mg/m² días 1, 8 y 15 + cisplatino 70 mg/m² día 1 o 2, cada 28 días. Pulmón: 1250 mg/m² días 1 y 8 cada 21 días con cisplatino 75–100 mg/m², o 1000 mg/m² días 1, 8 y 15 cada 28 días en monoterapia. Mama: 1250 mg/m² días 1 y 8 tras paclitaxel 175 mg/m² cada 21 días. Ovario: 1000 mg/m² días 1 y 8 + carboplatino AUC 4 cada 21 días.
Niños y adolescentes
No se ha establecido su eficacia en niños; solo en protocolos de investigación o rescate de linfoma de Hodgkin y sarcomas.
Lactantes
No indicado.
Adulto mayor
Bien tolerada en mayores; sin ajuste por edad, aunque el aclaramiento disminuye con la edad y es menor en mujeres.
Ajustes renal/hepático
Mielosupresión en el día de tratamiento: neutrófilos ≥1500/µL y plaquetas ≥100 000/µL, dosis completa; neutrófilos 1000–1499 o plaquetas 75 000–99 999, 50 % (día 8); menores, omitir. Hepática: usar con precaución en insuficiencia hepática o metástasis hepáticas (más hepatotoxicidad); no hay ajuste formal en las fichas. Renal: sin ajuste formal en leve a moderada; precaución en grave y suspender si aparece síndrome hemolítico urémico.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad a gemcitabina o a sus excipientes
  • Lactancia

Precauciones y monitorización

  • Mielosupresión (neutropenia, trombocitopenia, anemia) dependiente de la dosis
  • Toxicidad pulmonar: neumonitis, fibrosis, edema pulmonar y SDRA
  • Síndrome hemolítico urémico y microangiopatía trombótica, con insuficiencia renal a veces irreversible
  • Síndrome de fuga capilar y síndrome de encefalopatía posterior reversible
  • Hepatotoxicidad, más en hepatopatía previa o metástasis hepáticas
  • Infusiones >60 min o más frecuentes que semanales aumentan la toxicidad

Interacciones graves

  • Radioterapia concomitante o separada
  • Cisplatino y carboplatino: mielosupresión aditiva, sobre todo trombocitopenia
  • Otros fármacos con toxicidad pulmonar (bleomicina) o nefrotóxicos: aditivos
  • Vacunas de microorganismos vivos (fiebre amarilla): contraindicadas

Reacciones adversas graves

  • Neumonitis intersticial, SDRA
  • Síndrome hemolítico urémico, insuficiencia renal
  • Síndrome de fuga capilar
  • Encefalopatía posterior reversible
  • Hepatotoxicidad grave
  • Esofagitis y neumonitis graves por radiación concomitante; reacción 'recall'

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y 6 meses después en mujeres y 3 meses en hombres (ficha FDA).

Lactancia

Contraindicada en la ficha técnica europea; la ficha FDA indica no amamantar durante el tratamiento ni al menos 1 semana después de la última dosis.

Sobredosis

Mielosupresión, parestesias y exantema grave; toxicidad pulmonar y hepática con exposiciones prolongadas. Hemogramas seriados y soporte (G-CSF, transfusiones, antibióticos). Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias