Monografía farmacológica Medvox

Gliclazida

La forma MR libera el fármaco en 24 h; absorción completa; unión a proteínas ~95 %. Metabolismo hepático (CYP2C9 y 2C19) a metabolitos inactivos; menos del 1 % se elimina sin cambios por la orina, por lo que la insuficiencia renal leve a moderada afecta poco su exposición. Semivida 12–20 h. Reduce la HbA1c alrededor de 1–1,5 puntos. Entre las sulfonilureas es de las que menos hipoglicemia grave produce (frente a glibenclamida) y en ADVANCE el control intensivo basado en gliclazida MR redujo la nefropatía, sin efecto en eventos macrovasculares. Aumenta el peso 1–2 kg.

AntidiabéticoA10BB09Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: N-[(hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(1H)-il)carbamoil]-4-metilbencenosulfonamida; C15H21N3O3S, 323,4 g/mol. Sulfonilurea con un anillo azabicíclico que le confiere unión más reversible al receptor SUR1.
Nombres comerciales: Diamicron MR 60 mg comprimidos de liberación prolongada (ISP F-18999/21) · Glikem 30 mg y 60 mg comprimidos de liberación prolongada
Presentaciones: Comprimidos de liberación modificada (prolongada) de 30 mg y 60 mg (el de 60 mg es ranurado y se puede partir, no triturar)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se une a la subunidad SUR1 del canal de potasio sensible a ATP de la célula beta pancreática, lo cierra, despolariza la membrana y abre canales de calcio, lo que libera insulina con independencia de la glicemia (por eso puede causar hipoglicemia). Restablece el primer pico de secreción de insulina. Tiene un efecto antiagregante y antioxidante menor sin relevancia clínica probada.

Indicaciones

Diabetes mellitus tipo 2 del adulto cuando dieta, ejercicio y metformina no bastan, o en monoterapia si la metformina no se tolera
Combinación con metformina, iDPP-4, iSGLT2, pioglitazona o insulina basal

Dosis terapéuticas

Adultos: MR: iniciar 30 mg una vez al día con el desayuno; subir en escalones de 30 mg cada 2–4 semanas según glicemia hasta 60, 90 o 120 mg una vez al día (máximo 120 mg). Tragar entero o la mitad del de 60 mg; no masticar. Si se olvida una dosis, no duplicar la del día siguiente. Cambio desde gliclazida de liberación inmediata 80 mg: 1 comprimido equivale a 30 mg MR.
Niños y adolescentes: No indicada en menores de 18 años.
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Iniciar con 30 mg; evitar en mayores frágiles, que viven solos o con ingesta irregular por riesgo de hipoglicemia prolongada. Metas de HbA1c menos estrictas.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal leve a moderada (ClCr 30–80 mL/min): misma pauta con vigilancia estrecha de hipoglicemia. Insuficiencia renal grave (ClCr <30): contraindicada según ficha europea; preferir insulina, iDPP-4 ajustado o linagliptina. Insuficiencia hepática grave: contraindicada. Malnutrición, insuficiencia suprarrenal o hipofisaria: mayor riesgo de hipoglicemia.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Diabetes tipo 1, cetoacidosis o precoma diabético
Insuficiencia renal o hepática grave
Tratamiento con miconazol sistémico o en gel oral
Hipersensibilidad a sulfonilureas o sulfonamidas

Precauciones y monitorización

Hipoglicemia, sobre todo en adultos mayores, con alcohol, ayuno, ejercicio intenso o interacciones
Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: riesgo de anemia hemolítica; preferir otra clase
Disglicemias con fluoroquinolonas, especialmente en mayores
Educar al paciente y a su familia en el reconocimiento y tratamiento de la hipoglicemia

Interacciones graves

Miconazol (sistémico o gel oral): inhibe CYP2C9 y potencia mucho el efecto; hipoglicemia grave (contraindicado)
Fluconazol, voriconazol, claritromicina, fenilbutazona y sulfonamidas: aumentan niveles o desplazan de proteínas; hipoglicemia
Alcohol: potencia la hipoglicemia y la enmascara
Betabloqueantes: enmascaran taquicardia y temblor de la hipoglicemia
Fluoroquinolonas: hipo o hiperglicemia grave
Corticoides, danazol, clorpromazina en dosis altas y agonistas beta-2 IV: hiperglicemia

Reacciones adversas graves

Hipoglicemia grave y prolongada (coma, convulsiones)
Anemia hemolítica en déficit de G6PD
Hepatitis o ictericia colestásica (raras)
Agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica (raras)
Reacciones cutáneas graves (Stevens-Johnson, DRESS)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

La insulina es el tratamiento de elección; la metformina es alternativa en casos seleccionados.

Lactancia

Sin datos en leche humana; otras sulfonilureas pasan en cantidades bajas. Si se usa, vigilar signos de hipoglicemia en el lactante.

Sobredosis

Hipoglicemia que puede aparecer hasta 8–24 h después con la forma MR y recurrir durante 72 h: sudoración, temblor, confusión, convulsiones, coma. Glucosa oral si está consciente; si no, glucosa al 30 % IV en bolo seguida de infusión de glucosa al 10 %. Observación hospitalaria mínima de 24 h (más en MR o niños). Carbón activado si llega precoz. No dializable. Consultar a CITUC +56 2 2635 3800.