Monografía farmacológica Medvox

Glimepirida

Biodisponibilidad completa; pico a 2–3 h; unión a proteínas >99 %. Metabolizada por CYP2C9 a M1 (con un tercio de la actividad, eliminado por vía renal) y M2 inactivo; semivida 5–8 h con efecto de 24 h (dosis única diaria). Reduce la HbA1c 1–1,5 puntos. En CAROLINA fue neutra en eventos cardiovasculares frente a linagliptina, con más hipoglicemia (37 % frente a 11 %) y algo más de peso. Los polimorfismos lentos de CYP2C9 aumentan la exposición y la hipoglicemia.

AntidiabéticoA10BB12Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: 1-[[4-[2-(3-etil-4-metil-2-oxo-3-pirrolina-1-carboxamido)etil]fenil]sulfonil]-3-(trans-4-metilciclohexil)urea; C24H34N4O5S, 490,6 g/mol.
Nombres comerciales: Glemaz 4 mg comprimidos (ISP F-28064/24) · Glimekem 4 mg comprimidos
Presentaciones: Comprimidos de 4 mg (registros chilenos vistos); en otros países 1, 2, 3 y 6 mg

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Cierra el canal de potasio sensible a ATP (subunidad SUR1) de la célula beta y estimula la liberación de insulina con independencia de la glicemia. Se une a una proteína distinta del receptor que glibenclamida, con asociación y disociación más rápidas; se le atribuyen efectos extrapancreáticos modestos sobre la sensibilidad a la insulina.

Indicaciones

Diabetes mellitus tipo 2 del adulto cuando dieta, ejercicio y metformina no bastan, en monoterapia o combinada con metformina, iDPP-4, iSGLT2, pioglitazona o insulina basal

Dosis terapéuticas

Adultos: Iniciar 1 mg una vez al día con el desayuno o la primera comida principal (con el comprimido de 4 mg ranurado se puede partir en cuartos si el diseño lo permite; si no, usar otra presentación). Aumentar de 1 mg cada 1–2 semanas según glicemia: 2, 3, 4 mg. Dosis habitual 1–4 mg; máximo 6 mg/día (ficha europea) u 8 mg/día (FDA). Poco beneficio adicional sobre 4 mg.
Niños y adolescentes: No recomendada en menores de 18 años (un ensayo en 8–17 años no superó a metformina y aumentó el peso).
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Iniciar 1 mg y titular lento; evitar en adultos mayores frágiles (criterios de Beers: sulfonilureas de acción larga), con ingesta irregular o deterioro cognitivo.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: iniciar 1 mg y titular con cuidado por acumulación de M1 (FDA: ClCr <22 mL/min, iniciar 1 mg). La ficha europea la contraindica en insuficiencia renal grave; preferir insulina, linagliptina o iDPP-4 ajustado. Insuficiencia hepática grave: contraindicada.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Diabetes tipo 1 y cetoacidosis
Insuficiencia renal o hepática grave (ficha europea)
Hipersensibilidad a sulfonilureas o sulfonamidas

Precauciones y monitorización

Hipoglicemia en mayores, con alcohol, ayuno, ejercicio o insuficiencia renal
Déficit de G6PD: riesgo de anemia hemolítica
Controlar hemograma y función hepática si aparecen síntomas
Educación en reconocimiento de hipoglicemia y conducción

Interacciones graves

Fluconazol, miconazol y otros inhibidores de CYP2C9: aumentan su nivel; hipoglicemia grave
Claritromicina, sulfonamidas, fibratos, IMAO, alopurinol y anticoagulantes cumarínicos: potencian la hipoglicemia
Betabloqueantes: enmascaran síntomas adrenérgicos de hipoglicemia
Fluoroquinolonas: disglicemias graves
Rifampicina: reduce su efecto (inducción de CYP2C9)
Colesevelam: reduce su absorción; dar glimepirida 4 h antes

Reacciones adversas graves

Hipoglicemia grave y prolongada
Anemia hemolítica, agranulocitosis, trombocitopenia
Hepatitis colestásica
Vasculitis alérgica y reacciones cutáneas graves; fotosensibilidad
Hiponatremia (SIADH, rara)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Exposición accidental temprana no justifica interrumpir el embarazo; ajustar tratamiento a insulina.

Lactancia

Pasa a la leche en ratas con hipoglicemia en las crías; sin datos humanos suficientes. Preferir insulina o metformina.

Sobredosis

Hipoglicemia de inicio a las pocas horas y recurrente hasta 24–72 h; sudoración, taquicardia, confusión, convulsiones, coma. Glucosa oral o IV (glucosa al 30 % en bolo y luego al 10 % en infusión); observación hospitalaria ≥24 h; carbón activado si llega precoz. No dializable. Consultar a CITUC +56 2 2635 3800.