Monografía farmacológica Medvox

Gonadotrofina coriónica humana (hCG urinaria) y coriogonadotropina alfa (hCG recombinante)

Coriogonadotropina alfa subcutánea: biodisponibilidad cercana al 40 %, semivida de eliminación de unas 30 horas; formulación líquida y liofilizada bioequivalentes. La hCG urinaria tiene semivida bifásica (horas y luego más de 24 horas) y se excreta por vía renal. Interfiere con las pruebas de embarazo hasta 10 días después de la dosis. Su principal riesgo es el síndrome de hiperestimulación ovárica, dependiente de la respuesta folicular y de la dosis; en ciclos con antagonista de GnRH puede reemplazarse por un agonista de GnRH como desencadenante en altas respondedoras.

GonadotrofinaG03GA01 (hCG urinaria); G03GA08 (coriogonadotropina alfa)Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Glicoproteína heterodimérica formada por una subunidad α común a LH, FSH y TSH y una subunidad β específica, con alto contenido de ácido siálico que prolonga su semivida respecto de la LH. La hCG urinaria se extrae de orina de embarazadas y se dosifica en UI; la coriogonadotropina alfa se produce por ADN recombinante en células de ovario de hámster chino (250 µg equivalen a unas 6500 UI).
Nombres comerciales: PREGNYL polvo liofilizado para inyección, ampolla de 5000 UI de hCG con solvente · GONACOR liofilizado de hCG 5000 UI con jeringa prellenada de solvente · OVIDREL solución inyectable, cartucho o jeringa precargada de coriogonadotropina alfa 250 µg/0,5 mL
Presentaciones: hCG urinaria: polvo liofilizado de 5000 UI con solvente para uso intramuscular o subcutáneo; Coriogonadotropina alfa: solución inyectable de 250 µg en 0,5 mL, para uso subcutáneo

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se une al receptor de LH/hCG. En la mujer reproduce el pico de LH: induce la maduración final del ovocito, la ruptura folicular unas 36–40 horas después y la luteinización con producción de progesterona. En el hombre estimula las células de Leydig a producir testosterona y, junto con la FSH, la espermatogénesis; en el niño con criptorquidia favorece el descenso testicular dependiente de andrógenos.

Indicaciones

Desencadenamiento de la maduración folicular final y luteinización en reproducción asistida (FIV/ICSI) tras estimulación ovárica
Inducción de la ovulación en mujeres anovulatorias u oligoovulatorias tras estimulación folicular
Soporte de la fase lútea (hCG urinaria, según ficha chilena de Pregnyl)
Hipogonadismo hipogonadotrópico masculino y pubertad retrasada por insuficiencia gonadotrópica (hCG urinaria)
Criptorquidia prepuberal no debida a obstrucción anatómica (hCG urinaria)

Dosis terapéuticas

Adultos: Mujer, desencadenante de ovulación: coriogonadotropina alfa 250 µg SC dosis única 24–48 horas después de la última dosis de FSH o hMG cuando hay desarrollo folicular óptimo (dosis máxima), o hCG urinaria 5000–10 000 UI IM o SC; aspiración folicular a las 34–36 horas; en ciclos de coito programado, relaciones el día de la inyección y el siguiente. Soporte lúteo (Pregnyl): 2–3 dosis de 5000 UI dentro de los 9 días posteriores a la ovulación o la transferencia. Hombre con hipogonadismo hipogonadotrópico: 1000–2000 UI 2–3 veces por semana durante al menos 3 meses (asociar FSH para espermatogénesis); esquemas FDA alternativos de 500–1000 UI 3 veces por semana o 4000 UI 3 veces por semana por 6–9 meses y luego 2000 UI 3 veces por semana por 3 meses.
Niños y adolescentes: Criptorquidia (ficha chilena de Pregnyl): menores de 6 años, 500–1000 UI dos veces por semana por 6 semanas; mayores de 6 años, 1500 UI dos veces por semana por 6 semanas. Pubertad retrasada: 1500 UI 2–3 veces por semana durante al menos 6 meses. No establecida la seguridad en menores de 4 años. La coriogonadotropina alfa no tiene uso pediátrico. Las guías actuales prefieren la orquidopexia precoz a la hormonoterapia.
Lactantes: No indicado en lactantes; la criptorquidia del lactante es de resolución quirúrgica.
Adulto mayor: Sin indicación en mujeres posmenopáusicas. En hombres mayores con hipogonadismo hipogonadotrópico, vigilar retención hídrica y patología prostática.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal o hepática: seguridad y farmacocinética no establecidas. Precaución en cardiopatía, nefropatía, hipertensión, epilepsia, migraña y asma por la retención hídrica que inducen los andrógenos.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a gonadotrofinas o excipientes
Tumores de hipotálamo o hipófisis
Carcinoma de ovario, útero o mama; en el hombre, tumores de mama o próstata
Aumento de tamaño o quistes ováricos no debidos a ovario poliquístico
Sangrado ginecológico no diagnosticado
Trastornos tromboembólicos activos
Insuficiencia ovárica primaria, malformaciones genitales o miomas incompatibles con el embarazo, posmenopausia
Endocrinopatías no gonadales no controladas (tiroides, suprarrenal)

Precauciones y monitorización

Hiperestimulación ovárica: abstinencia o barrera por al menos 4 días y seguimiento por 2 semanas
Embarazo múltiple, ectópico (sobre todo con enfermedad tubaria) y torsión ovárica
Riesgo tromboembólico en pacientes con factores de riesgo
Pubertad precoz en niños tratados por criptorquidia: suspender si aparece
No es eficaz para bajar de peso: no usar en el tratamiento de la obesidad
Sustancia prohibida en el deporte para varones (Agencia Mundial Antidopaje)

Interacciones graves

Gonadotrofinas (FSH, hMG): efecto sinérgico buscado; su exceso aumenta el riesgo de hiperestimulación
Pruebas de embarazo en sangre y orina: falsos positivos hasta 10 días tras la dosis
No se han descrito interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes

Reacciones adversas graves

Síndrome de hiperestimulación ovárica grave
Tromboembolismo, con o sin hiperestimulación
Torsión o ruptura de quiste ovárico
Anafilaxia (rara, más con productos urinarios)
Pubertad precoz en niños

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Los embarazos logrados con estimulación ovárica tienen más riesgo de gestación múltiple, ectópico y aborto, atribuible sobre todo a la infertilidad de base.

Lactancia

No indicado durante la lactancia; se desconoce su excreción en leche, aunque como glicoproteína se absorbería mínimamente por vía oral.

Sobredosis

Distensión y dolor abdominal, náuseas, vómitos, aumento de peso, ascitis, oliguria, hemoconcentración y trombosis en casos graves. Evaluación ecográfica y de laboratorio (hematocrito, electrolitos, función renal); manejo de soporte con hidratación, albúmina, tromboprofilaxis y drenaje de ascitis según gravedad. Consultar a CITUC +56 2 2635 3800.