Goserelina (acetato)

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo

Decapéptido sintético análogo de la GnRH: pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(tBu)-Leu-Arg-Pro-Azgly-NH2; C59H84N18O14, 1269,4 g/mol (base). Se formula como acetato dispersado en una matriz biodegradable de copolímero de ácido láctico y glicólico, en forma de implante cilíndrico precargado en jeringa.

Nombres comerciales

Zoladex LA 10,8 mg implante subcutáneo de liberación prolongada (ISP F-10156/26); también Zoladex 3,6 mg · Govolyx 3,6 mg implante subcutáneo de liberación prolongada (ISP F-24935/24) · Govolyx 10,8 mg implante subcutáneo de liberación prolongada (ISP F-24931/24)

Presentaciones

Implante subcutáneo de liberación prolongada 3,6 mg en jeringa precargada (aplicación cada 28 días); Implante subcutáneo de liberación prolongada 10,8 mg en jeringa precargada (aplicación cada 12 semanas)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Agonista de los receptores de GnRH hipofisarios. Al inicio estimula la liberación de LH y FSH con aumento transitorio de testosterona o estradiol ('flare', primeras 1–3 semanas); la estimulación continua desensibiliza los receptores y, en 21–28 días, lleva la testosterona a niveles de castración y el estradiol a niveles posmenopáusicos, de forma reversible al suspender.

Indicaciones

• Cáncer de próstata hormonodependiente localmente avanzado o metastásico, y adyuvante o neoadyuvante de la radioterapia en enfermedad localizada de alto riesgo
• Cáncer de mama con receptores hormonales positivos en mujeres pre y perimenopáusicas (temprano y avanzado), sola o con tamoxifeno o inhibidor de aromatasa
• Endometriosis (máximo 6 meses)
• Miomas uterinos antes de la cirugía (con hierro si hay anemia)
• Adelgazamiento endometrial previo a la ablación endometrial
• Reproducción asistida: supresión hipofisaria previa a la estimulación ovárica
• Uso fuera de ficha: protección de la función ovárica durante la quimioterapia en mujeres jóvenes

Dosis terapéuticas

Adultos

Implante SC en la pared abdominal anterior, bajo la línea umbilical. CÁNCER DE PRÓSTATA: 3,6 mg cada 28 días o 10,8 mg cada 12 semanas; con riesgo de 'flare' (metástasis vertebrales, obstrucción urinaria) iniciar un antiandrógeno (bicalutamida 50 mg/día) unos días antes y mantenerlo al menos 2–4 semanas. CÁNCER DE MAMA PREMENOPÁUSICO: 3,6 mg cada 28 días (algunos registros admiten 10,8 mg cada 12 semanas), habitualmente por 5 años en adyuvancia; si se asocia a un inhibidor de aromatasa, comenzarlo tras 6–8 semanas de goserelina y vigilar estradiol. ENDOMETRIOSIS: 3,6 mg cada 28 días por un máximo de 6 meses, sin repetir el ciclo (considerar 'add-back' con estrógeno-progestágeno). MIOMAS: 3,6 mg cada 28 días al menos 3 meses antes de la cirugía. ADELGAZAMIENTO ENDOMETRIAL: uno o dos implantes de 3,6 mg separados por 4 semanas, con la ablación a las 4–6 semanas del primero. REPRODUCCIÓN ASISTIDA: 3,6 mg y, al lograr la supresión (7–21 días), iniciar gonadotrofinas.

Niños y adolescentes

No indicado en niños (no hay presentaciones adaptadas para pubertad precoz central en Chile; se usan triptorelina o leuprorelina).

Lactantes

No indicado.

Adulto mayor

Sin ajuste. Evaluar riesgo cardiovascular, diabetes y densidad ósea antes de la deprivación androgénica prolongada; calcio, vitamina D, ejercicio y tratamiento de la osteoporosis si corresponde.

Ajustes renal/hepático

Insuficiencia renal o hepática: no requiere ajuste de dosis.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a goserelina, a otros análogos de GnRH o a los excipientes
• Embarazo y lactancia
• Sangrado vaginal no diagnosticado (en indicaciones ginecológicas benignas)

Precauciones y monitorización

• 'Flare' inicial en cáncer de próstata: dolor óseo, obstrucción urinaria y compresión medular; cubrir con antiandrógeno
• Lesión vascular en el sitio de inyección (arteria epigástrica inferior), sobre todo con IMC bajo o anticoagulación
• Pérdida de densidad mineral ósea (en mujeres alrededor de 1 % por mes en 6 meses, parcialmente reversible)
• Prolongación del QT con la deprivación androgénica
• Hiperglicemia y diabetes, y riesgo cardiovascular en hombres
• Depresión y cambios de ánimo
• Hipertensión
• Apoplejía hipofisaria en adenoma hipofisario (rara)
• Quistes ováricos y síndrome de hiperestimulación ovárica en reproducción asistida

Interacciones graves

• Fármacos que prolongan el QT (amiodarona, sotalol, quinidina, metadona, moxifloxacino, ondansetrón, antipsicóticos): riesgo aditivo de arritmia por la deprivación androgénica
• Anticoagulantes y antiagregantes: más riesgo de hematoma y hemorragia por lesión vascular en el sitio del implante
• Inhibidores de aromatasa en premenopáusicas sin supresión ovárica comprobada: pueden estimular la función ovárica
• Estrógenos o progestágenos en dosis altas: interfieren con la supresión hormonal buscada

Reacciones adversas graves

• Hemorragia y shock por lesión vascular en el sitio de inyección
• Compresión medular u obstrucción urinaria por 'flare'
• Osteoporosis y fracturas
• Depresión grave
• Prolongación del QT y eventos cardiovasculares
• Diabetes
• Apoplejía hipofisaria
• Anafilaxia

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción no hormonal durante el tratamiento y hasta la reanudación de la menstruación (12 semanas tras la última dosis según ficha FDA).

Lactancia

La ficha chilena la contraindica durante la lactancia.

Sobredosis

Esperable: bochornos, cefalea o reacción local. Tratamiento sintomático. Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias

• CIMA AEMPS — Zoladex 3,6 mg implante en jeringa precargada: ficha técnica
• Vademecum Chile — Zoladex LA 10,8 mg
• Vademecum Chile — Govolyx 3,6 mg
• Vademecum Chile — Govolyx 10,8 mg