Monografía farmacológica Medvox

Hidralazina (clorhidrato)

Oral: biodisponibilidad 26–50 % por intenso primer paso, que depende del fenotipo acetilador (los acetiladores lentos alcanzan niveles más altos y más riesgo de lupus). IV: inicio en 5–20 minutos, efecto máximo a los 10–80 minutos y duración de 2–6 h; el efecto es menos predecible que el del labetalol o el nifedipino. Semivida plasmática de 2–4 h, pero el efecto dura más por unión a la pared arterial. ACOG considera hidralazina IV, labetalol IV y nifedipino oral de liberación inmediata como primera línea en la hipertensión grave del embarazo y posparto. En insuficiencia cardíaca con fracción reducida, la combinación con dinitrato de isosorbida reduce la mortalidad en población afroamericana (A-HeFT) y es alternativa cuando no se toleran IECA, ARA II ni sacubitrilo-valsartán.

AntihipertensivoC02DB02Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: 1-hidrazinoftalazina, clorhidrato; C8H8N4·HCl, 196,6 g/mol. Hidrazina aromática metabolizada por N-acetiltransferasa 2 (NAT2).
Nombres comerciales: Hidralazina clorhidrato 50 mg comprimidos recubiertos · Hidralazina clorhidrato 50 mg comprimidos recubiertos, envase clínico de 20 (bioequivalente)
Presentaciones: Comprimidos recubiertos de 50 mg; Solución o polvo inyectable de 20 mg (uso hospitalario; no se verificó un registro específico en el Vademecum de Chile)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Relaja directamente el músculo liso arteriolar, probablemente al inhibir la liberación de calcio intracelular mediada por inositol trifosfato y abrir canales de potasio; casi no actúa sobre las venas. La caída de la resistencia periférica activa un reflejo simpático (taquicardia, aumento del gasto cardíaco) y retención de sodio y agua por el sistema renina-angiotensina.

Indicaciones

Hipertensión grave del embarazo y del posparto (presión mayor o igual a 160/110 mmHg sostenida), preeclampsia grave y eclampsia (vía IV)
Hipertensión crónica en el embarazo como segunda o tercera línea oral (asociada a metildopa, labetalol o nifedipino)
Hipertensión arterial resistente asociada a betabloqueador y diurético
Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, combinada con dinitrato de isosorbida, si hay intolerancia o contraindicación a IECA o ARA II

Dosis terapéuticas

Adultos: HIPERTENSIÓN GRAVE DEL EMBARAZO O POSPARTO (presión ≥160/110 mmHg por 15 minutos o más): 5–10 mg IV lento en 1–2 min; medir presión cada 5 min y repetir 10 mg a los 20 minutos si sigue sobre 160/110 mmHg; si no responde tras 20 mg acumulados (máximo habitual 20–30 mg), cambiar a labetalol IV o nifedipino oral. Meta: 140–150/90–100 mmHg, sin caídas bruscas. Infusión alternativa: 0,5–10 mg/h. Asociar sulfato de magnesio para neuroprotección en preeclampsia grave. ORAL (HTA): 10 mg cada 6 h por 2–4 días, luego 25 mg cada 6 h y, si se requiere, 50 mg cada 6 h; máximo 200 mg/día (no superar 100 mg/día en acetiladores lentos o mujeres por riesgo de lupus). EMBARAZO (oral): 50–300 mg/día en 2–4 tomas. INSUFICIENCIA CARDÍACA: 37,5 mg con dinitrato de isosorbida 20 mg cada 8 h, aumentando hasta 75 mg/40 mg cada 8 h.
Niños y adolescentes: Oral: 0,75–1 mg/kg/día en 2–4 tomas, aumentando gradualmente hasta 7,5 mg/kg/día (máximo 200 mg/día). IV o IM en crisis hipertensiva: 0,1–0,2 mg/kg por dosis (máximo 20 mg) cada 4–6 h según respuesta.
Lactantes: IV: 0,1–0,5 mg/kg por dosis cada 6–8 h (máximo 2 mg/kg/dosis) en unidades neonatales o pediátricas, con monitorización continua de presión.
Adulto mayor: Iniciar con dosis bajas (10 mg cada 6–12 h); mayor riesgo de hipotensión ortostática, taquicardia e isquemia en cardiopatía coronaria.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: depuración 10–50 mL/min, intervalo cada 8 h; menor de 10 mL/min, cada 8–16 h en acetiladores rápidos y cada 12–24 h en lentos. La ficha IV advierte que en insuficiencia renal significativa pueden requerirse dosis menores. Insuficiencia hepática: menor primer paso y mayor exposición; reducir la dosis y titular con cautela.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la hidralazina
Lupus eritematoso sistémico idiopático y trastornos relacionados
Taquicardia grave e insuficiencia cardíaca con gasto alto (tirotoxicosis)
Enfermedad coronaria (angina) sin betabloqueo concomitante
Valvulopatía mitral reumática, estenosis aórtica o mitral y miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Aneurisma disecante de aorta; cor pulmonale
Porfiria aguda

Precauciones y monitorización

Síndrome tipo lupus (5–10 % con más de 200 mg/día, más en acetiladores lentos y mujeres): controlar anticuerpos antinucleares y suspender si aparecen artralgias, fiebre o serositis
Taquicardia refleja e isquemia miocárdica: asociar betabloqueador en uso crónico (salvo insuficiencia cardíaca)
Retención de sodio y agua: asociar diurético en uso crónico
Neuropatía periférica por déficit de piridoxina: suplementar vitamina B6 si aparece
ACV agudo o hipertensión intracraneal: puede aumentar el flujo cerebral

Interacciones graves

Otros antihipertensivos IV (labetalol, diazóxido, nitroprusiato) y sulfato de magnesio: hipotensión aditiva grave; monitorizar de forma continua
IMAO (incluidos linezolid y selegilina): usar con precaución por respuesta presora imprevisible
Betabloqueadores con alto primer paso (propranolol, metoprolol): la hidralazina aumenta su biodisponibilidad; efecto beneficioso para la taquicardia, pero suma hipotensión
AINE y corticoides: reducen el efecto antihipertensivo por retención de sodio
Anestésicos generales y nitratos: hipotensión profunda
Adrenalina: la hidralazina puede atenuar su efecto presor en la hipotensión; preferir otros vasopresores

Reacciones adversas graves

Síndrome tipo lupus inducido por fármacos y vasculitis (incluida glomerulonefritis)
Angina e infarto por taquicardia refleja
Hipotensión grave con sufrimiento fetal en embarazadas
Discrasias sanguíneas (leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia hemolítica)
Hepatitis y neuropatía periférica

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

La experiencia clínica en preeclampsia es extensa y no muestra efectos fetales adversos (ficha AEMPS). Puede causar hipotensión materna con sufrimiento fetal y, raramente, trombocitopenia neonatal o lupus neonatal.

Lactancia

Pasa a la leche en cantidades muy bajas (menos del 1 % de la dosis materna ajustada); se considera compatible en el posparto.

Sobredosis

Hipotensión, taquicardia, rubor, cefalea intensa, isquemia miocárdica, arritmias, shock; náuseas y vómitos. Soporte: decúbito, cristaloides IV. Carbón activado si la ingestión oral es reciente (menos de 1–2 h) y la vía aérea está protegida. Si la hipotensión persiste, vasopresor sin efecto arritmogénico marcado (fenilefrina o noradrenalina); evitar adrenalina. ECG y monitorización continua. Consultar a CITUC.