Monografía farmacológica Medvox
Hidroclorotiazida + triamtereno
Hidroclorotiazida: inicio en 2 horas, máximo a las 4 horas, duración 6–12 horas, eliminación renal sin cambios. Triamtereno: absorción oral variable (30–70 %); pico en 1 hora; se hidroxila en el hígado a sulfato de hidroxitriamtereno, metabolito activo con niveles mayores que el fármaco original; semivida de 2–4 horas (prolongada en insuficiencia renal y hepática); eliminación renal. Puede teñir la orina de color azul fluorescente. Las guías ESH 2023 y ESC 2024 consideran los ahorradores de potasio un recurso complementario; en hipertensión resistente se prefiere espironolactona. La combinación es útil cuando la tiazida sola produce hipokalemia o el paciente usa digoxina o tiene arritmias.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2, 297,7 g/mol; sulfonamida no antibacteriana) + triamtereno (2,4,7-triamino-6-fenilpteridina; C12H11N7, 253,3 g/mol; pteridina estructuralmente relacionada con el ácido fólico).
- Nombres comerciales
- Hidroronol-T (hidroclorotiazida 25 mg + triamtereno 50 mg) comprimidos, envases de 24 y 60 (ISP F-1492/13)
- Presentaciones
- Comprimidos de hidroclorotiazida 25 mg + triamtereno 50 mg (envases de 24 y 60)
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
La hidroclorotiazida inhibe el cotransportador Na+/Cl− del túbulo contorneado distal (natriuresis moderada, con pérdida de potasio y magnesio y retención de calcio). El triamtereno bloquea directamente el canal epitelial de sodio (ENaC) del túbulo colector, independiente de la aldosterona: aporta poca natriuresis pero reduce la secreción de potasio e hidrogeniones. La combinación busca el efecto antihipertensivo y diurético de la tiazida sin hipokalemia.
Indicaciones
- Hipertensión arterial en pacientes que desarrollan hipokalemia con hidroclorotiazida sola
- Edema (insuficiencia cardíaca, cirrosis o síndrome nefrótico) cuando debe evitarse la hipokalemia
- Pacientes que requieren tiazida y en quienes la hipokalemia es especialmente riesgosa (uso de digoxina, arritmias)
Dosis terapéuticas
- Adultos
- HIPERTENSIÓN Y EDEMA: 1 comprimido (25/50 mg) una vez al día en la mañana, después del desayuno. Puede subirse a 2 comprimidos al día si se requiere más efecto (triamtereno 100 mg/día), con control de potasio. Iniciar solo en pacientes con potasio y función renal normales. No agregar suplementos de potasio. Controlar potasio, sodio y creatinina a la semana, al mes y luego cada 3–6 meses.
- Niños y adolescentes
- No recomendado: no hay datos de seguridad y eficacia en niños de la combinación fija.
- Lactantes
- No corresponde su uso.
- Adulto mayor
- Usar con mucha precaución: la menor función renal del adulto mayor aumenta el riesgo de hiperkalemia, hiponatremia y deshidratación. Medio a 1 comprimido al día con control de electrolitos y creatinina a la semana.
- Ajustes renal/hepático
- Insuficiencia renal: contraindicada en insuficiencia renal aguda o crónica significativa, anuria o elevación progresiva de creatinina (en la práctica, evitar con depuración menor de 30 mL/min y usar con control estrecho entre 30 y 60). Insuficiencia hepática: el triamtereno se acumula y la tiazida puede precipitar coma hepático por alteraciones electrolíticas; evitar en cirrosis grave y usar con precaución en la leve a moderada. Puede causar anemia megaloblástica en cirróticos con déficit de folato.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Potasio sérico de 5,5 mEq/L o más
- Uso de otros ahorradores de potasio (espironolactona, eplerenona, amilorida) o suplementos de potasio
- Anuria, insuficiencia renal aguda o crónica significativa, o nefropatía diabética con riesgo de hiperkalemia
- Hipersensibilidad a triamtereno, hidroclorotiazida u otras sulfonamidas
- Insuficiencia hepática grave o encefalopatía hepática
- Hipercalcemia e hiponatremia sintomática
Precauciones y monitorización
- Hiperkalemia potencialmente mortal: mayor riesgo en adultos mayores, diabéticos, enfermedad renal, acidosis y uso de IECA, ARA II o AINE; controlar potasio periódicamente
- Litiasis renal por triamtereno (cálculos de triamtereno): evitar en antecedente de litiasis
- Nefritis intersticial y falla renal aguda, en especial con indometacina
- Anemia megaloblástica por antagonismo del folato en cirróticos, embarazadas o desnutridos
- Derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado por hidroclorotiazida
- Cáncer de piel no melanoma con dosis acumuladas altas de hidroclorotiazida; fotoprotección
- Hiperuricemia y gota, hiperglucemia, hiponatremia (más en mujeres mayores)
- Fotosensibilidad
Interacciones graves
- IECA, ARA II, aliskireno y sacubitrilo-valsartán: hiperkalemia grave por suma de menor aldosterona y bloqueo del ENaC; evitar o controlar potasio estrechamente
- Otros ahorradores de potasio y suplementos de potasio, incluidos sustitutos de la sal: contraindicado por hiperkalemia
- Trimetoprim (cotrimoxazol), heparina, ciclosporina y tacrolimus: también bloquean la excreción de potasio; hiperkalemia
- AINE, en especial indometacina: insuficiencia renal aguda e hiperkalemia
- Litio: menor excreción y toxicidad; evitar
- Digoxina: la hiperkalemia o la hipokalemia alteran su efecto; controlar electrolitos
- Metformina: si se produce deterioro renal, riesgo de acidosis láctica
- Amantadina: menor eliminación y toxicidad
Reacciones adversas graves
- Hiperkalemia grave con arritmias
- Insuficiencia renal aguda y nefritis intersticial
- Litiasis renal por triamtereno
- Hiponatremia grave
- Anemia megaloblástica, trombocitopenia y agranulocitosis, raras
- Glaucoma agudo de ángulo cerrado
- Pancreatitis y reacciones cutáneas graves, raras
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
En la hipertensión del embarazo se prefieren labetalol, nifedipino de acción prolongada o metildopa.
Lactancia
Ambos pasan a la leche; la ficha estadounidense recomienda suspender la lactancia o el fármaco. La tiazida en dosis altas puede reducir la producción de leche.
Sobredosis
Poliuria, deshidratación, hipotensión, náuseas, vómitos, debilidad, letargia; hiperkalemia (alteraciones del ECG, arritmias) o hipokalemia, hiponatremia; insuficiencia renal aguda. Suspender; decúbito, hidratación con solución fisiológica y control seriado de potasio, sodio, creatinina y ECG. Carbón activado si llega en la primera hora. Tratar la hiperkalemia según gravedad (gluconato de calcio EV si hay cambios en el ECG, insulina con glucosa, salbutamol nebulizado, resinas o patiromer, hemodiálisis en casos graves con falla renal). Consultar a CITUC.
Fuentes farmacológicas y regulatorias
- Apotex — Triamterene and hydrochlorothiazide tablets USP: ficha de prescripción
- Salcobrand — Hidroronol-T (hidroclorotiazida 25 mg + triamtereno 50 mg), 60 comprimidos (ISP F-1492/13)
- Mancia G, et al. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2023
- ACC — 2024 ESC Guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension: key points
- MINSAL — Guía de práctica clínica GES N.º 21: hipertensión arterial primaria o esencial