Monografía farmacológica Medvox

Hidroxiurea (hidroxicarbamida)

Citorreductor de PRIMERA LÍNEA en la TROMBOCITEMIA ESENCIAL de alto riesgo y en la policitemia vera. En el estudio PT-1, hidroxiurea más aspirina fue superior a anagrelida más aspirina en la prevención de trombosis arterial, hemorragia grave y transformación a mielofibrosis. El objetivo no es solo 'bajar las plaquetas', sino reducir el riesgo trombótico: por eso la indicación depende del riesgo (edad mayor de 60 años, antecedente de trombosis, mutación JAK2) y no de la cifra aislada, salvo trombocitosis extrema.

Citorreductor en neoplasias mieloproliferativasL01XX05Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Hidroxicarbamida; CH4N2O2. Análogo de la urea de bajo peso molecular, con buena biodisponibilidad oral.
Nombres comerciales: Hydrea 500 mg cápsulas
Presentaciones: Cápsulas 500 mg; Hidroxicarbamida 500 mg en envases de 100 cápsulas en farmacias chilenas

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibe la ribonucleótido reductasa y bloquea la síntesis de desoxirribonucleótidos, deteniendo la replicación del ADN en fase S. Su efecto citorreductor es reversible y dosis dependiente. En la anemia falciforme aumenta además la hemoglobina fetal.

Indicaciones

Trombocitemia esencial de alto riesgo: edad > 60 años, antecedente de trombosis, o JAK2 V617F con otros factores (primera línea, junto a aspirina en dosis bajas cuando está indicada)
Trombocitemia esencial con plaquetas > 1.500 × 10⁹/L (riesgo hemorrágico por von Willebrand adquirido)
Policitemia vera de alto riesgo, junto a flebotomías y aspirina
Mielofibrosis con leucocitosis o esplenomegalia sintomática en casos seleccionados
Citorreducción de la leucemia mieloide crónica antes del inhibidor de tirosina quinasa y de la hiperleucocitosis
Anemia falciforme (reducción de crisis vasooclusivas)

Dosis terapéuticas

Adultos: Trombocitemia esencial / policitemia vera: 500 mg a 1 g/día (15–20 mg/kg/día), ajustando cada 2–4 semanas para mantener plaquetas < 400–450 × 10⁹/L (y hematocrito < 45 % en policitemia vera) sin neutropenia ni anemia significativa. Mantención habitual 500 mg a 1,5 g/día.
Niños y adolescentes: Trombocitemia esencial pediátrica: excepcional, por hematología pediátrica. Anemia falciforme: 15–20 mg/kg/día, escalando hasta 35 mg/kg/día según tolerancia.
Lactantes: Anemia falciforme desde los 9 meses en protocolos especializados.
Adulto mayor: Iniciar con 500 mg/día; mayor sensibilidad a la mielosupresión.
Ajustes renal/hepático: Clearance < 60 mL/min: reducir la dosis inicial un 50 %. En hemodiálisis, administrar después de la sesión. Suspender si neutrófilos < 1.000–2.000/µL, plaquetas < 100 × 10⁹/L o hemoglobina < 10 g/dL según protocolo, y reiniciar a dosis menor al recuperarse.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Sin información específica publicada.

Precauciones y monitorización

Sin información específica publicada.

Interacciones graves

Vacunas de virus vivos (fiebre amarilla, triple viral, varicela) -> contraindicadas por inmunosupresión
Didanosina y estavudina -> pancreatitis, hepatotoxicidad y neuropatía, con muertes descritas
Otros mielosupresores y radioterapia -> suma de toxicidad hematológica
Interferón -> suma de mielosupresión y de vasculitis cutánea

Reacciones adversas graves

Mielosupresión: neutropenia, trombocitopenia y anemia dosis dependientes
ÚLCERAS CUTÁNEAS dolorosas, típicamente maleolares y de difícil cicatrización, que obligan a suspender
Cáncer de piel no melanoma (espinocelular y basocelular) con uso prolongado, en zonas fotoexpuestas
Neumonitis intersticial
Pancreatitis y hepatotoxicidad en combinación con didanosina o estavudina
Vasculitis cutánea

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz en mujeres durante el tratamiento y 6 meses después; en varones, durante el tratamiento y 3 meses después. Si la paciente desea embarazo, planificar el cambio a interferón con hematología.

Lactancia

Pasa a la leche y es citotóxico: suspender la lactancia.

Sobredosis

Estomatitis, edema y eritema de manos y pies, descamación, hiperpigmentación; después, pancitopenia con fiebre y sangrado. Carbón activado si la ingesta es reciente; hemograma seriado durante 2–3 semanas, soporte transfusional y manejo de la neutropenia febril. CITUC +56 2 2635 3800.